Rosuvastatin 138

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indication Utilisé comme un complément à la thérapie alimentaire pour traiter l'hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale), dyslipidémie mixte et l'hypertriglycéridémie. Aussi indiqué pour l'hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément à d'autres thérapies hypolipémiants ou lorsque d'autres de telles thérapies ne sont pas disponibles. pharmacologie Rosuvastatin est un agent hypolipidémiant synthétique énantiomériquement pur. Il est utilisé pour abaisser le cholestérol total, lipoprotéines de basse densité-cholestérol (LDL-C), l'apolipoprotéine B (apo B), la densité non-lipoprotéines de haute-cholestérol (non-HDL-C) et trigleride (TG) des concentrations plasmatiques tout en augmentant HDL concentrations - C. Haut de fortes concentrations de TG dans le plasma LDL-C, HDL-C bas et sont associés à un risque accru d'athérosclérose et les maladies cardiovasculaires. Le cholestérol total ratio HDL-C est un puissant prédicteur de la maladie de l'artère coronaire et des rapports élevés sont associés à un risque plus élevé de maladie. Augmentation des niveaux de HDL-C sont associés à un risque cardiovasculaire plus faible. En diminuant le LDL-C et de triglycérides et augmenter le HDL-C, la rosuvastatine réduit le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaire. le mécanisme d'action rosuvastatine est un inhibiteur compétitif de l'HMG-CoA réductase. HMG-CoA reductase catalyse la conversion de la HMG-CoA en mévalonate, une étape limitant la vitesse au début de la biosynthèse du cholestérol. Rosuvastatine agit principalement dans le foie. Les concentrations de cholestérol hépatiques ont diminué stimulent la régulation à la hausse du foie lipoprotéines de basse densité (LDL) qui augmente l'absorption hépatique des LDL. Rosuvastatine inhibe également la synthèse hépatique des lipoprotéines de très basse densité (VLDL). L'effet global est une diminution du LDL plasmatique et VLDL. In vitro et dans les études animales in vivo démontrent également que la rosuvastatine exerce des effets vasculo indépendants de ses propriétés hypolipidémiants. Rosuvastatin exerce un effet anti-inflammatoire sur mésentérique de rat endothélium microvasculaire en atténuant leucocytaire roulement, l'adhérence et la transmigration (PMID: 11375257). Le médicament modulant également de l'oxyde nitrique synthase (NOS) expression et réduit les blessures ischémiques-reperfusion dans des coeurs de rats (PMID: 15914111). La rosuvastatine augmente la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (PMID: 11375257, 12031849, 15914111) par upregulating NSA (PMID: 12354446) et en augmentant la stabilité de la NOS par polyadénylation post-transcriptionnelle (PMID: 17916773). On ne sait pas à quel rosuvastatine provoque ces effets si elles peuvent être dues à des concentrations de l'acide mévalonique a diminué. Toxicité Généralement bien toléré. Les effets secondaires peuvent inclure la myalgie, la constipation, asthénie, douleurs abdominales et des nausées. D'autres effets secondaires possibles comprennent myotoxicité (myopathie, myosite, rhabdomyolyse) et l'hépatotoxicité. Pour éviter la toxicité chez les patients asiatiques, des doses plus faibles devraient être envisagées. Les études pharmacocinétiques montrent une augmentation d'environ deux fois la concentration plasmatique maximale et l'ASC chez les patients asiatiques (Philippino, chinois, japonais, coréen, vietnamien, ou origine asiatique-indienne) par rapport aux Caucasiens patients. biotransformation Non largement métabolisé. Seulement 10 est excrétée sous forme de métabolite. Cytochrome P450 (CYP) 2C9 est principalement responsable de la formation de rosuvastatins métabolite majeur, N-desmethylrosuvastatin. N-desmethylrosuvastatin a à peu près 50 de l'activité pharmacologique de son composé parent in vitro. comptes rosuvastatine supérieur à 87 de l'action pharmacologique. Inhibiteurs de CYP2C9 augmentent l'AUC de moins de 2 fois. Cette interaction ne semble pas être cliniquement significative. Biodisponibilité d'absorption est d'environ 20 demi-vie voie d'élimination rosuvastatine ne sont pas largement métabolisé environ 10 d'une dose radiomarquée est récupéré sous forme de métabolite. Après administration orale, la rosuvastatine et ses métabolites sont principalement excrétés dans les fèces (90). les interactions médicamenteuses colchicine. Risque accru de rhabdomyolyse avec cette combinaison Cyclosporine. Ciclosporine peut augmenter la concentration sérique de la rosuvastatine. Limitez rosuvastatine dosage à 5 mg / jour et surveiller les changements dans les effets thérapeutiques et indésirables de la rosuvastatine si cyclosporine est lancé, interrompu ou la dose a changé. Fénofibrate. Peut causer additif myotoxicité. Surveillez les symptômes de toxicité musculaire pendant un traitement concomitant. Gemfibrozil. Le gemfibrozil peut augmenter les effets thérapeutiques et toxiques de la rosuvastatine. Envisager un traitement alternatif ou surveiller les changements dans les effets thérapeutiques et indésirables de la rosuvastatine si gemfibrozil est lancé, interrompu ou la dose a changé. Le magnésium. antiacides contenant du magnésium peut diminuer l'absorption de la rosuvastatine. Tipranavir. Un traitement concomitant de rosuvastatine et tipranavir / Ritonavir peut augmenter les concentrations rosuvastatine et tipranavir. Envisager un traitement alternatif.