Liv 52

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Nitrofurantoin 109

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Die wissenschaftliche Fachgesellschaft der Kinder - und Jugendmedizin Fr die Monatsschrift Kinderheilkunde 2/2012, Rubrik Arzneimitteltherapie Nutzenbewertung und Risiko von Nitrofurantoin bei der Reinfektionsprophylaxe rezidivierender Harnwegsinfektionen im Kindesalter Eine akute pyélonéphrite im Suglings - und kann Kindesalter Nierenparenchymdefekte hervorrufen, insbesondere wenn die Diagnostiquer nicht nach dem zeitnah Auftreten der Symptome gestellt und wird die de beginnt de antibiotische Therapie. Erst de la wurde in der Schwedischen Refluxstudie erneut das hohe Risiko von segmentalen Nierenparenchymschden bei Suglingen und Kleinkindern mit akuter pyélonéphrite gezeigt (9). Die Empfnglichkeit fr Rezidive ist in den ersten Monaten nach der ersten fieberhaften Harnwegsinfektion am grten und korreliert auch mit der Anzahl der vorausgegangenen Infektionen (4). Etwa ein Drittel der Kinder erleiden ein Rezidiv und deshalb wird bei einem vesiko-ureteralen Reflux eine Reinfektionsprophylaxe empfohlen (2,3). Dieser Artikel verfolgt zwei Ziele: 1. Die Bewertung von Nitrofurantoin aus pdiatrischer Sicht und die 2. kritische Hinterfragung der Indikation und Dauer einer Reinfektionsprophylaxe. Lange Zeit wurde der Sinn einer Langzeitprophylaxe bei rezidivierenden Harnwegsinfektionen im Kindesalter als erwiesen angenommen und nicht evidenzbasiert untersucht. Ihr Nutzen wurde in den letzten Jahren auf Grund hinterfragt kritisch diverser Studien (10,12,14,15,17). Die Studien sind methodisch divergente und bercksichtigen nicht die ausreichend Risikogruppe fr die Entwicklung von segmentalen Nierenparenchymnarben, aber lassen Zweifel an der generellen Wirksamkeit der aufkommen Reinfektionsprophylaxe. Groe methodisch valid Studien mit einer ausreichenden Zahl un Patienten zeigten den Stellenwert der Reinfektionsprophylaxe vor allem bei hhergradigen Refluxen auf (7,8,11). Die Studienlage zur antibiotischen Reinfektionsprophylaxe wurde krzlich von Beetz (4) eingehend analysiert und berzeugend darauf hingewiesen, dass die Indikation fr eine Langzeittherapie nur gezielt fr definierte Risikogruppen gegeben ist. Welche Medikamente sind zur Reinfektionsprophylaxe geeignet Ein grozgiger Einsatz von Antibiotiques hat auf die Resistenzentwicklung gegenber uropathogenen Erregern nicht unerheblichen Einfluss. Die Breite Anwendung von triméthoprime bzw. Triméthoprime dans Kombination mit sulfaméthoxazole hat zu einer Hohen Resistenzentwicklung gegenber dem hufigsten Erreger einer Harnwegsinfektion E. coli dans bis zu 30 der flle gefhrt (13,16,18). Bisher wurde triméthoprime weiterhin als Mittel der ersten Wahl fr die Langzeitprophylaxe empfohlen (3). Wegen des geringen Einflusses auf die Darmflora ist triméthoprime fr die Reinfektionsprophylaxe geeignet und auch fr diese Indikation ab der 6. Lebenswoche zugelassen. Céphalosporine (z. B. Cefaclor) werden nicht zur selten Reinfektionsprophylaxe bei jungen Suglingen zur Prophylaxe in einer reduzierten Dosis (z. B. 1/5 der blichen Dosis) eingesetzt, obwohl sie dans dieser Indikation nicht zugelassen sind. Wegen ihres negativen Einflusses auf die Darmflora und ihrer Fhigkeit Extended Spectrum lactamase (BLSE) - bildende Erreger zu selektionieren, und damit zu einer Form bedrohlichen der erweiterten Resistenz gegenber Antibiotiques beitragen, der muss Einsatz dieser Medikamentengruppe in der Langzeitprophylaxe sehr kritisch gesehen werden. Nitrofurantoin wird seit ber 60 Jahren zur Therapie und Reinfektionsprophylaxe von Harnwegsinfektionen eingesetzt gegenber und zeigt E. coli (95) und andere uropathogene Keime eine sehr gute antimikrobielle Aktivitt. Deswegen wird es, wie triméthoprime zur Reinfektionsprophylaxe empfohlen (3). Die steigenden Anwendungszahlen von Nitrofurantoin bei Erwachsenen und Meldungen von seltenen unerwnschten Arzneimittelwirkungen (z. B. Lungenfibrosen) (1) haben beim Bundesinstitut fr Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) zu einer Neubewertung des Nutzens und des Risikos von Nitrofurantoin gefhrt (6). Der Vorteil von Nitrofurantoin im Vergleich zu anderen, in der Reinfektionsprophylaxe in Deutschland zugelassenen Antibiotiques (triméthoprime, Cotrimoxazol) liegt in den geringen Resistenzraten gegenber dem Haupterreger Escherichia coli. Zu den Risiken der therapeutischen les das insbesondere de Anwendung von Nitrofurantoin ber einen lngeren Zeitraum mgliche Auftreten von Lungenfibrosen und Leberschden, die jeweils dann tdlich enden knnen, wenn sie nicht rechtzeitig erkannt und behandelt werden. Sehr selten treten periphere Neuropathien, Panzytopenie, eine hmolytische Anmie oder ein Stevens-Johnson-Syndrom auf. Auch wenn diese Wirkungen unerwnschten sehr selten sind, muss dennoch die Langzeitgabe sehr kritisch gesehen werden, auch da nach der Fachinformation das Medikament fr maximale 6 Monate zugelassen ist. Unter der Bercksichtigung genannten Einschrnkung wird das jedoch Nutzen-Risikoverhltnis von Nitrofurantoin nach wie vor als gnstig angesehen. Bewertung von Nitrofurantoin pdiatrischer aus Sicht. Die Risiken von Nitrofurantoin sind gut bekannt und in der Fachinformation aufgefhrt. Donc kommt es hufig zu Therapiebeginn dans therapeutischen Dosen (5 mg / kg pro Tag) zu gastrointestinalen Beschwerden mit Appetitlosigkeit, belkeit und erbrechen. Auch kann es zu Kopfschmerzen und kommen Schwindel. Sehr selten wurden bei Langzeitanwendung (Dosierung 1-2 mg / kg pro Tag) schwerwiegende unerwnschte Wirkungen wie Leber - und Lungentoxizitt sowie ein Stevens-Johnson-Syndrom beschrieben. Bei rechtzeitiger Diagnosestellung sind diese und haben eine gute le Prognose de Nebenwirkungen. Die Datenbank der Verdachtsflle von Nebenwirkungen (UAW) des BfArM aus den Jahren 1982 bis Avril 2009 meldet 222 Verdachtsflle aus Deutschland, davon werden als 125 schwerwiegend eingeschtzt. Hiervon entfallen sechs auf Kinder (4-9 Jahre, FNF davon Mdchen). Es liegen keine Berichte schwerwiegender, unerwnschter Arzneimittelwirkungen bei Suglingen und Kindern unterhalb von 4 Jahren vor. In einem automne handelt es sich um eine Lungenfibrose bei einem 9 1 / 2jhrigen Mdchen, das ber 9 Jahre Nitrofurantoin in einer Dosis von 2 mg / kg pro Tag eingenommen chapeau. Da sich nach Absetzen sich die klinische Symptomatik normalisierte, ist ein wahrscheinlich Kausalzusammenhang. Ein 8 Jahre altes Mdchen erhielt 81 Tage nitrofurantoïne, darunter traten erhhte Leberwerte auf (hépatite), die nach Absetzen reversibel waren. In den weiteren vier Fllen ist ein herzustellen schwierig Kausalzusammenhang mit nitrofurantoïne. Ein 6 Jahre altes Mdchen soll unter Nitrofurantoin eine Verfrbung der ZHNE gezeigt haben, ein 6 Jahre altes Mdchen habe unter einer Kombination von nitrofurantoïne, Cefaclor und Cotrimoxazol belkeit und Parsthesien Entwickelt. Ein 8 Jahre altes Mdchen, das 143 Tage mit Nitrofurantoin behandelt wurde, berichtete ber Sehstrungen. Ein 4 Jahre alter Junge, der eine toxische Epidermiolyse (Steven-Johnson-Syndrom) erlitt, der Behandlung mit Cotrimoxazol und 1 Tag nach der Beginn Umstellung der hat 10 Tage Behandlung auf diese Nitrofurantoin medikamenteninduzierte toxische Epidermiolyse entwickelt. Auf Grund des zeitlichen Zusammenhangs ist sehr wahrscheinlich, dass das Sulfonamid sulfaméthoxazole (enthalten en Cotrimoxazol) diese Nebenwirkung verursacht hat und nicht die eintgige Behandlung mit nitrofurantoïne. Aus den Datenbanken ergibt sich fr Kinder und Jugendliche kein Hinweis auf ein zunehmendes Risikopotential von nitrofurantoïne. Es ist seit ber 60 Jahren in der Reinfektionsprophylaxe von Harnwegsinfektionen eingesetzt. Bei dem Einsatz dieses Medikamentes sind drei pharmakologische Besonderheiten von Nitrofurantoin zu beachten und sollten jedem Verordner bekannt sein: 1. Durch die Hohen Urinkonzentrationen ist Nitrofurantoin in der Behandlung einer Zystourethritis und zur Prophylaxe von Harnwegsinfektionen geeignet, auf Grund der Schlechten Gewebegngigkeit aber nicht zur Behandlung einer Akuten pyélonéphrite. 2. Die ausschlielich renale élimination verbietet den Einsatz des Medikaments bei eingeschrnkter Nierenfunktion. 3. Potentiell schwerwiegende sehr seltene unerwnschte Wirkungen wurden nur bei Langzeitanwendung beobachtet (Lungen - und Lebertoxizitt). Dauer der Reinfektionsprophylaxe Die Pdiatrische Nephrologie und der Arbeitskreises Kinderurologie der Gesellschaft Deutschen Gesellschaft fr Urologie empfehlen eine Dauerbehandlung in der Indikation symptomatischer vesiko-ureteraler Reflux bis zum Nachweis, dass kein vesiko-ureteraler Reflux mehr besteht im Automne eines persistierenden vesiko-ureteralen reflue bei Mdchen zumindest bis zum Ende des 5. Lebensjahres und bei Jungen bis zum Ende des 1. Lebensjahres (2). Fr diese Empfehlungen gibt es wenige Evidenzen und sie nicht das bercksichtigt mgliche Schdigungspotential einer sehr langen Prophylaxe, deren Indikation nicht berprft wird. Heute wird die Reflux sehr kritisch de gesehen de Prophylaxe bei. Vielmehr wird eine risikoorientierte antibakterielle Prophylaxe empfohlen (5), die den individuellen Verlauf von Pyelonephritiden und das hohe Risiko bei Suglingen und Kleinkindern mit hhergradigen Refluxen bercksichtigt. Nitrofurantoin ist ab einem Alter von 3 Monaten zugelassen, zur Langzeitbehandlung bis 6 Monate, triméthoprime darf ab einem Alter von 3 Monaten verabreicht werden und ist in der Prophylaxe fr 6 bis 12 Monate zugelassen, erforderlichenfalls lnger auch. Der Einsatz der Reinfektionsprophylaxe sollte auf das notwendige Ma beschrnkt werden. Deswegen sollte bei vertretbarem Risiko nach 6 bis 12 Monaten ein Auslassversuch vorgenommen werden und die Indikation berprft werden. Sollte es nach Beendigung der Prophylaxe dans kurzem Intervall erneut zu einer Infektion kommen, kann die Prophylaxe weitergefhrt werden. Bei der Indikation Akute Zystitis / Akute Harnwegsinfektion ist eine kurzzeitige als Anwendung von nitrofurantoïne unproblematisch anzusehen, da meurent schwerwiegenden Nebenwirkungen von nitrofurantoïne (insbes. Lungenfibrose, Hepatotoxizitt) nahezu ausschlielich bei lngerer Anwendung beobachtet werden. Fr die Indikation sind in Deutschland auer Nitrofurantoin nur triméthoprime und Cotrimoxazol zugelassen. Kritisch gesehen werden muss bei triméthoprime und die hohe Cotrimoxazol Resistenzrate des hufigsten Erregers E. coli. und bei Cotrimoxazol die Seltene Nebenwirkung eine Stevens-Johnson syndromes. Nitrofurantoin ist in der Reinfektionsprophylaxe dem und triméthoprime Cotrimoxazol berlegen, birgt aber die Gefahr der seltenen unerwnschten Wirkungen auf und Lunge Leber (insbesondere die und die Lungenfibrose Hepatotoxizitt) bei der Langzeitanwendung. Daher sollte der Einsatz der Reinfektionsprophylaxe nur in besonders begrndeten Fllen lnger als 6 Monate andauern. 1. Arzneimittelkommission der Deutschen rzteschaft. Lungenfibrose de nitrofurantoïne. Deutsches rzteblatt, 104, A2149 2007 2. Beetz R, Bachmann H, Gatermann S, et al: Harnwegsinfektionen im Suglings - und Kindesalter Consensus Empfehlungen zu Diagnostik, Therapie und Prophylaxe, Chemother J 200615: 16371. 3. Beetz R, Kuwertz-Broking E, Misselwitz J. et al. Harnwegsinfektionen. DGPI Handbuch Infektionen bei Kindern und Jugendlichen. 5. Auflage, Stuttgart, New York: Thieme, 2009: 622663 4. Beetz R: Rezidivprophylaxe bei Harnwegsinfektionen noch zeitgem Pdiatrie up2date 2011 6: 179-196 5. Beetz R. Westenfelder M: thérapie antimicrobal de l'infection des voies urinaires chez les enfants. Int J Antimicrob Agents 201138 Suppl: 42-50 6. BfArM - Klinische Stellungnahme: Nitrofurantoin zur Prophylaxe von rezidivierenden Harnwegsinfektionen (dernière ligne Indikation) neue Nutzen-Risiko-Bewertung. www. bfarm. de/DE/Pharmakovigilanz/stufenplanverf/Liste/stp-nitrofurantoin. html (letzter Zugang 5.12.2011) 7. Brandstrm P, Esbjrner E, Herthelius M et al. Le Suédois Reflux Trial chez les enfants: I. Conception d'étude et de la population d'étude Caractéristiques. J Urol 184 2010a: 274 279 8. Brandstrm P Esbjrner E Herthelius M et al. Le Suédois Reflux Trial chez les enfants: III. Urinary Tract Infection Motif. 286 291 9. Brandstrm P, Neveus T, Sixt R et al: 184 J Urol. L'étude suédoise Reflux chez les enfants: IV. Dommages rénale. J Urol 2010c 184: 292 297 10. Conway PH, Cnaan A, Zaoutis T, et al: infections récurrentes des voies urinaires chez les enfants: facteurs de risque et d'association avec antibioprophylaxie. JAMA. 2007298: 179-86. 11. Craig JC, Simpson JM, Williams GJ, et al: antibioprophylaxie et infection des voies urinaires récurrentes chez les enfants. New Engl J Med 2009 361: 1748 1759 12. EH Garin, Olavarria F, Garcia Nieto V et al: signification clinique du reflux vésico-urétéral primaire et prophylaxie antibiotique urinaire après pyélonéphrite aiguë: une étude multicentrique, randomisée et contrôlée. Pediatrics 2006 117: 626 632 13. Kashanian J, Hakimian P, Blute M Jr, et al: Nitrofurantoin: le retour d'un vieil ami dans le sillage de la croissance resistance. BJU Int. 2008102: 1634-7. 14. Montini G, Rigon L, Zucchetta P, et al: Prophylaxie après la première infection urinaire fébrile chez les enfants Une étude multicentrique, randomisée, contrôlée, essai de non-infériorité. Pediatrics 2008 122: 1064 1071 15. 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Qu'est-ce que Kamagra Oral Jelly Kamagra Oral Jelly 100 mg est un citrate de sildénafil pur sous forme de gelée molle spécialement conçu pour les personnes qui trouvent difficile à avaler comprimés un problème. Il se décline en quatre saveurs appétissants cerise, caramel, fraise et ananas. Quelle est la posologie prescrite La posologie recommandée est de 50 mg en 24 heures. Cependant, votre médecin pourra vous conseiller sur le meilleur dosage en fonction de vos antécédents médicaux et état de santé actuel. Normalement, vous prenez un 50 mg sachet 20-30 minutes avant le rapport sexuel proposé. Le médicament ED va durer jusqu'à 8 heures. Qu'arrive-t-Si je Surdosage Ne pas en aucun cas augmenter la dose dans les 24 heures, même si ne fonctionne pas. Par exemple, supposons que vous prenez 50 mg de Kamagra Oral Jelly et vous vous sentez qu'il n'a pas donné les résultats escomptés ne prennent pas une autre dose avant 24 heures sont plus. 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PROTONIX (pantoprazole sodique) à libération retardée comprimés PROTONIX (pantoprazole sodique) pour libération retardée suspension buvable approbation américaine initiale: 2000 CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS Indications et utilisation pédiatrique (1) INDICATIONS ET USAGE DOSAGE ET ADMINISTRATION POSOLOGIE FORMES ET FORTS CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS RÉACTIONS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Protonix pour Retarder-libération de la suspension orale et comprimés PROTONIX Retarder-libération sont indiqués pour: 1.1 Traitement à court terme de l'œsophagite érosive associée à la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO) PROTONIX est indiqué chez les adultes et chez les enfants de cinq ans et ancien pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) dans la guérison et le soulagement symptomatique de l'oesophagite érosive. Pour les patients adultes qui n'ont pas guéri après 8 semaines de traitement, un cours de 8 semaine supplémentaire de PROTONIX peut être envisagée. Sécurité du traitement au-delà de 8 semaines chez les patients pédiatriques n'a pas été établie. 1.2 L'entretien de Guérison de l'œsophagite érosive PROTONIX est indiqué pour le maintien de la guérison de l'œsophagite érosive et la réduction des taux de rechute de la journée et les symptômes de brûlures d'estomac nocturnes chez les patients adultes atteints de RGO. Les études contrôlées ne sont pas étendues au-delà de 12 mois. 1.3 Pathologique Conditions Hypersecretory Dont Zollinger-Ellison PROTONIX est indiqué pour le traitement à long terme des conditions d'hypersécrétion pathologique, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison. Entrez le texte de section ici 2.1 Posologie recommandée annexe PROTONIX est fournie sous forme de granulés à libération retardée dans les paquets pour la préparation de suspensions orales ou sous forme de comprimés à libération retardée. Les doses recommandées sont décrites dans le Tableau 1. Tableau 1: posologie recommandée pour les patients Protonix devrait être averti que PROTONIX Delayed-Release et PROTONIX pour libération retardée suspension orale ne doivent pas être divisés, mâchés ou écrasés. Protonix Tardives-Release Tablets Protonix comprimés Retarder-libération doivent être avalés entiers, avec ou sans nourriture dans l'estomac. Si les patients sont incapables d'avaler un comprimé de 40 mg, deux 20 mg comprimés peuvent être prises. L'administration concomitante d'antiacides n'a aucune incidence sur l'absorption de Protonix DelayedRelease comprimés. PROTONIX Pour Retarder-libération orale PROTONIX Suspension Pour Retarder-libération suspension orale ne doit être administré environ 30 minutes avant un repas par administration orale dans le jus de pomme ou de la compote de pommes ou d'un tube nasogastrique dans le jus de pomme seulement. Parce que le pH adéquat est nécessaire pour la stabilité, ne pas administrer PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale dans des liquides autres que le jus de pomme ou d'autres aliments que la compote de pommes. Ne pas diviser le 40 mg PROTONIX Pour Retarder-libération paquet de suspension orale pour créer une dose de 20 mg pour les patients pédiatriques qui sont incapables de prendre la formulation de comprimé. PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale - Administration orale en Applesauce Ouvrir paquet. Saupoudrer granules sur une cuillerée à café de compote de pommes. NE PAS UTILISER d'autres aliments ou écraser ou mâcher le GRANULES. Prendre moins de 10 minutes de préparation. Prenez de petites gorgées d'eau pour faire en sorte que les granulés sont lavés dans l'estomac. Répétez l'eau sirote si nécessaire. PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale - administration par voie orale dans le jus de pomme Ouvrir paquet. granules vides dans une petite tasse ou cuillère contenant une cuillère à café de jus de pomme. Agiter pendant 5 secondes (granules ne se dissolvent pas) et avaler immédiatement. Pour vous assurer que la dose entière est prise, rincez le récipient une ou deux fois avec du jus de pomme pour enlever les granules restants. Avaler immédiatement. PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale - nasogastrique (NG) Tube ou gastrostomie Tube administration Pour les patients qui ont un tube nasogastrique ou un tube de gastrostomie en place, PROTONIX Pour DelayedRelease suspension orale peut être donnée comme suit: Retirer le piston du canon d'un 2 once (60 mL) de cathéter-seringue à embout. Jeter le piston. Branchez l'extrémité du cathéter de la seringue à un 16 français (ou plus) tube. Maintenir la seringue fixée au tube le plus haut possible tout en donnant PROTONIX à libération retardée pour suspension orale afin de prévenir toute flexion du tube. Vider le contenu du sachet dans le cylindre de la seringue. Ajouter 10 ml (2 cuillerées à thé) de jus de pomme et de taper doucement et / ou secouer le corps de la seringue pour aider à rincer la seringue et le tube. Répéter au moins deux fois de plus en utilisant la même quantité de jus de pomme (10 ml ou 2 cuillerées à thé) à chaque fois. Aucun granules doivent rester dans la seringue. 40 mg, jaune comprimés biconvexes ovale imprimés avec PROTONIX (encre brune) sur un côté 20 mg, jaune comprimés biconvexes ovale imprimés avec P20 (encre brune) sur un côté Pour Retarder-libération de suspension orale: 40 mg, jaunâtre pâle à brun foncé, granules à enrobage entérique dans une unité paquet de dose ClosePROTONIX est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation voir description (11) ou tout benzimidazole substitué. Entrez le texte de section ici réactions indésirables qui ont été rapportés pour PROTONIX dans les essais cliniques avec une fréquence de 2 sont listés ci-dessous par système de corps: Organisme entier: réaction allergique, pyrexie, réaction de photosensibilité, œdème facial gastro-intestinal: constipation, sécheresse de la bouche, l'hépatite hématologique: leucopénie, thrombocytopénie métabolisme / nutrition: élévation CK (créatine kinase), œdème généralisé, taux élevé de triglycérides, élévation des enzymes hépatiques nerveux: dépression, vertiges peau et Appendices: urticaire, éruption cutanée, prurit sens: vision floue sécurité des PROTONIX dans le traitement de l'œsophagite érosive (EE) associés au RGO a été évaluée chez les patients pédiatriques âgés de 1 an grâce à 16 ans dans trois essais cliniques. essais de sécurité impliqués patients pédiatriques avec EE cependant, comme EE est rare dans la population pédiatrique, 249 patients pédiatriques atteints de RGO endoscopically éprouvée ou symptomatique ont également été évalués. Tous les effets indésirables adultes à PROTONIX sont considérés comme pertinents pour les patients pédiatriques. Chez les patients âgés de 1 an grâce à 16 ans, (4) les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont: URI, maux de tête, la fièvre, la diarrhée, des vomissements, des éruptions cutanées et des douleurs abdominales. Pour plus d'informations sur la sécurité chez les patients de moins de 1 an voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4). Les autres réactions indésirables qui ont été rapportés pour PROTONIX chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques avec une fréquence de 4 sont listés ci-dessous par système de corps: Organisme entier: réaction allergique, œdème facial digestif: constipation, flatulence, nausées Métabolisme / nutrition: taux élevé de triglycérides, élévation des enzymes hépatiques, CK élevée (créatine kinase) locomoteur: arthralgie, myalgie nerveux: étourdissements, des vertiges peau et Appendices: urticaire Les effets indésirables suivants observés chez les adultes dans les essais cliniques ne sont pas rapportés chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques, mais sont considérés comme pertinents pour les patients pédiatriques: réaction de photosensibilité, sécheresse de la bouche, l'hépatite, thrombocytopénie, œdème généralisé, dépression, prurit, leucopénie, et une vision floue. Dans les études cliniques du syndrome de Zollinger-Ellison, les effets indésirables rapportés chez 35 patients prenant PROTONIX 80 mg / jour à 240 mg / jour pour un maximum de 2 ans ont été similaires à ceux rapportés chez les patients adultes atteints de RGO. 6.2 Post Expérience Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation post-approbation de PROTONIX. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces effets indésirables sont listés ci-dessous par système de corps: Troubles du système immunitaire: anaphylaxie (y compris un choc anaphylactique) la peau et sous-cutanées Affections des tissus: réactions sévères dermatologiques (certains mortels), y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (TEN, certains mortels), et angioedème (Quinckes œdème) Troubles musculo-squelettiques: rhabdomyolyse Troubles rénaux et urinaires: néphrite interstitielle Troubles hépatobiliaires: lésions hépatocellulaires menant à la jaunisse et insuffisance hépatique Affections psychiatriques: hallucination, confusion Entrez le texte de section ici 7.1 Interférence avec l'utilisation de la thérapie antirétrovirale concomitante de atazanavir ou nelfinavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons ne sont pas recommandés. L'administration concomitante d'atazanavir ou de nelfinavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons devrait diminuer sensiblement les concentrations d'atazanavir ou nelfinavir plasmatiques et peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique et le développement de la résistance aux médicaments. 7.2 Anticoagulants coumariniques Là ont post rapports d'INR augmenté et le temps de prothrombine chez les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons, y compris PROTONIX et warfarin concomitantly. L'augmentation de l'INR et du temps de prothrombine peuvent conduire à des saignements anormaux et même la mort. Les patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons et warfarin concomitantly doivent être surveillés pour une augmentation de l'INR et du temps de prothrombine. 7.3 médicaments pour lesquels pH gastrique peut affecter la biodisponibilité Pantoprazole provoque une inhibition de longue durée de la sécrétion d'acide gastrique. Par conséquent, le pantoprazole peut interférer avec l'absorption de médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de leur biodisponibilité (par exemple kétoconazole, les esters d'ampicilline, et les sels de fer). 7.4 Faux Tests d'urine positifs pour le THC Il y a eu des rapports de tests de dépistage d'urine faux positifs pour le tétrahydrocannabinol (THC) chez les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons. Une méthode de confirmation doit être envisagé pour vérifier les résultats positifs. Entrez le texte de section ici 8.1 Grossesse Les études Grossesse Catégorie B de reproduction ont été effectuées chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 88 fois la dose recommandée chez l'humain et chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 16 fois la dose recommandée chez l'humain et ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou nuire au foetus en raison de pantoprazole. Il y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité voir Nonclinique Toxicologie (13.2). 8.3 Mères infirmières Pantoprazole et ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates. l'excrétion pantoprazole dans le lait humain a été détecté dans une étude d'une seule mère qui allaite après une dose orale unique de 40 mg. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. De nombreux médicaments qui sont excrétés dans le lait maternel ont un potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons. Basé sur le potentiel tumorigène démontré du pantoprazole dans les études de cancérogénicité rongeur, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en prenant en compte le bénéfice du médicament pour la mère. 8.4 Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité des PROTONIX pour le traitement shortterm (jusqu'à huit semaines) de l'oesophagite érosive (EE) associés au RGO ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 1 an grâce à 16 ans. Efficacité pour l'EE n'a pas été démontrée chez les patients de moins de 1 an. En outre, pour les patients de moins de 5 ans, il n'y a pas de force de dosage approprié dans une formulation adaptée à l'âge disponibles. Par conséquent, PROTONIX est indiqué pour le traitement à court terme d'EE associé à GERD pour les patients de 5 ans et plus. La sécurité et l'efficacité des PROTONIX pédiatrique des usages autres que EE n'a été établie. 1 année à travers 16 ans L'utilisation de PROTONIX chez les patients pédiatriques âgés de 1 an grâce à 16 ans pour le traitement à court terme (jusqu'à huit semaines) de EE associés au RGO est soutenu par: a) l'extrapolation des résultats de adéquate et bien études contrôlées qui ont soutenu l'approbation du PROTONIX pour le traitement des EE associés au RGO chez les adultes, et b) des études de sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique réalisée chez des patients pédiatriques voir les études cliniques (14.1), et Pharmacologie clinique (12.3). Sécurité des PROTONIX dans le traitement des EE associés au RGO chez les patients pédiatriques 1 à 16 ans a été évaluée dans trois multicentriques, études parallèles de traitement randomisées en double aveugle, impliquant 249 patients pédiatriques, dont 8 avec EE (4 patients âgés 1 an à 5 ans et 4 patients de 5 ans à 11 ans). Les enfants âgés de 1 an à 5 ans avec endoscopically diagnostiqué EE (définis comme Hetzel-Dent endoscopique score supérieur ou égal à 2) ont été traités une fois par jour pendant 8 semaines avec l'un des deux niveaux de PROTONIX de dose (se rapprochant de 0,6 mg / kg ou 1,2 mg / kg). Tous les 4 de ces patients avec EE ont été guéris (score de HetzelDent de 0 ou 1) à 8 semaines. Parce EE est rare dans la population pédiatrique, les patients pédiatriques atteints de RGO principalement endoscopically éprouvée ou symptomatique ont également été inclus dans ces études. Les patients ont été traités avec une gamme de doses de PROTONIX une fois par jour pendant 8 semaines. Pour la sécurité constatations voir Effets indésirables (6.1). Parce que ces essais pédiatriques avaient pas placebo, comparateur actif, ou la preuve d'une relation dose-réponse, les essais étaient peu concluants en ce qui concerne le bénéfice clinique de PROTONIX pour le RGO symptomatique dans la population pédiatrique. L'efficacité de PROTONIX pour traiter le RGO symptomatique chez les patients pédiatriques n'a pas été établie. Bien que les données issues des essais cliniques prennent en charge l'utilisation de PROTONIX pour le traitement à court terme des EE associés au RGO chez les patients pédiatriques âgés de 1 an grâce à 5 ans, il n'y a pas commercialement disponible formulation de dosage approprié pour les patients de moins de 5 ans voir Posologie et administration (2). Dans une analyse pharmacocinétique de population, les valeurs de clairance chez les enfants de 1 à 5 ans souffrant de RGO endoscopically prouvé avaient une valeur médiane de 2,4 L / h. Suite à une / dose équivalente kg 1,2 mg (15 mg pour inférieure ou égale à 12,5 kg et 20 mg pour plus de 12,5 à moins de 25 kg), les concentrations plasmatiques de pantoprazole sont très variables et le temps médian de concentration plasmatique maximale était 3 à 6 heures. L'AUC estimé pour les patients âgés de 1 à 5 ans était de 37 plus élevé que pour les adultes recevant un seul comprimé de 40 mg, avec une valeur AUC moyenne géométrique de 6,8 GHR / mL. Neonates à moins d'un an de PROTONIX d'âge n'a pas été trouvé pour être efficace dans une étude multicentrique, randomisée en double aveugle, avec placebo, l'étude du traitement-retrait de 129 patients pédiatriques 1 à 11 mois d'âge. Les patients ont été inscrits si elles avaient RGO symptomatique fondée sur les antécédents médicaux et n'avaient pas répondu aux interventions non pharmacologiques pour le RGO pendant deux semaines. Les patients ont reçu PROTONIX par jour pendant quatre semaines dans une phase ouverte, puis patients ont été randomisés dans une proportion égale à recevoir un traitement de PROTONIX ou un placebo pendant les quatre semaines suivantes en double-aveugle. L'efficacité a été évaluée en observant le temps entre la randomisation et d'étudier l'arrêt en raison de symptômes aggravation au cours de la phase de quatre semaines de traitement-retrait. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les PROTONIX et le placebo dans le taux d'abandon. Dans cette étude, les effets indésirables qui ont été rapportés plus fréquemment (différence supérieure ou égale à 4) dans la population traitée par rapport à la population placebo étaient élevés CK, l'otite moyenne, la rhinite et la laryngite. Dans une analyse pharmacocinétique de population, l'exposition systémique était plus élevé chez les patients de moins de 1 an avec le RGO par rapport aux adultes qui ont reçu une dose unique de 40 mg (moyenne géométrique AUC était de 103 plus élevé chez les bébés prématurés et les nouveau-nés recevant une dose unique de 2,5 mg de PROTONIX et 23 plus élevée chez les nourrissons de 1 à 11 mois ayant reçu une dose unique d'environ 1,2 mg / kg). Chez ces patients, la clairance apparente (CL / F) augmente avec l'âge (clairance médiane: 0,6 L / h, plage 0,03 à 3,2 L / h). Ces doses ont donné lieu à des effets pharmacodynamiques sur l'estomac, mais pas pH oesophagien. Après administration d'une dose quotidienne de 2,5 mg de PROTONIX chez les prématurés et les nouveau-nés, il y avait une augmentation du pH gastrique moyen (de 4,3 au départ à 5,2 à l'état d'équilibre) et dans le même temps que le pH gastrique était supérieur à 4 (de 60 au départ à 80 à l'état d'équilibre). Après une administration une fois par jour d'environ 1,2 mg / kg de PROTONIX chez les nourrissons de 1 à 11 mois d'âge, il y avait une augmentation du pH gastrique moyen (de 3,1 au départ à 4,2 à l'état d'équilibre) et dans le même temps que le pH gastrique était supérieur à 4 (de 32 au départ à 60 à l'état d'équilibre). Toutefois, aucun changement significatif n'a été observé dans le pH intraesophageal moyenne ou le temps que le pH de l'œsophage était inférieur à 4 dans les deux groupes d'âge. Parce que PROTONIX n'a ​​pas été montré pour être efficace dans l'étude randomisée contrôlée par placebo dans ce groupe d'âge, l'utilisation de PROTONIX pour le traitement du RGO symptomatique chez les nourrissons de moins de 1 an est pas indiquée. 8.5 Utilisation gériatrique Dans court terme les essais cliniques américains, les taux d'érosion de l'œsophagite de guérison dans les 107 patients âgés (65 ans) traités avec PROTONIX étaient semblables à ceux trouvés chez les patients âgés de moins de 65 ans Les taux de réactions indésirables et des anomalies de laboratoire incidence chez les patients âgés de 65 ans et plus étaient semblables à ceux qui sont associés avec les patients de moins de 65 ans. 8.6 Genre œsophagite érosive taux de guérison dans les 221 femmes traitées avec PROTONIX Retarder-libération de comprimés dans les essais cliniques américains étaient semblables à ceux trouvés chez les hommes. Dans le 122 femmes à long terme traités avec PROTONIX 40 mg ou 20 mg, la guérison a été maintenue à un taux similaire à celui des hommes. Les taux d'effets indésirables d'incidence étaient également similaires pour les hommes et les femmes. 8.7 Patients atteints d'insuffisance hépatique Les doses supérieures à 40 mg / jour n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique voir la Pharmacologie Clinique (12.3). L'expérience chez les patients prenant des doses très élevées de PROTONIX (240 mg) est limitée. Spontanées rapports post-commerTadalafilation d'un surdosage sont généralement dans le profil de sécurité connu de PROTONIX. Le pantoprazole est pas éliminé par hémodialyse. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Des doses orales uniques de pantoprazole à 709 mg / kg, 798 mg / kg et 887 mg / kg étaient mortelles pour les souris, les rats et les chiens, respectivement. Les symptômes de toxicité aiguë étaient hypoactivité, ataxie, séance voûtée, membre-évasement, position latérale, la ségrégation, l'absence de l'oreille réflexe, et des tremblements. L'ingrédient actif dans PROTONIX (pantoprazole sodique) Pour Retarder-libération de la suspension orale et PROTONIX (pantoprazole sodique) à libération retardée comprimés est un benzimidazole substitué, le sodium 5- (difluorométhoxy) -2- (3,4-diméthoxy-2-pyridinyl) méthyl sulfinyl-1 H - benzimidazole sesquihydrate, un composé qui inhibe la sécrétion d'acide gastrique. Sa formule empirique est C 16 H 14 F 2 N 3 NaO 4 S x 1,5 H 2 O, avec un poids moléculaire de 432,4. La formule structurelle est: sesquihydrate de sodium pantoprazole est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé et est racémique. Pantoprazole a des propriétés faiblement basiques et acides. sesquihydrate de pantoprazole sodique est librement soluble dans l'eau, très peu soluble dans un tampon phosphate à pH 7,4, et pratiquement insoluble dans le n-hexane. La stabilité du composé en solution aqueuse est dépendante du pH. La vitesse de dégradation augmente avec la diminution du pH. A température ambiante, la dégradation de la demi-vie est d'environ 2,8 heures à pH 5 et environ 220 heures à pH 7,8. PROTONIX (pantoprazole sodique) est fourni sous forme de suspension orale à libération retardée, disponible en une seule force (40 mg), et sous forme de comprimé à libération retardée, disponible en deux dosages (20 mg et 40 mg). Chaque PROTONIX (pantoprazole sodique) à libération retardée comprimé contient 45,1 mg ou 22,56 mg de sesquihydrate de pantoprazole sodium (équivalent à 40 mg ou 20 mg de pantoprazole, respectivement) avec les ingrédients inactifs suivants: le stéarate de calcium, de la crospovidone, de l'hypromellose, l'oxyde de fer, le mannitol, un copolymère d'acide méthacrylique, le polysorbate 80, la povidone, le propylène glycol, le carbonate de sodium, le laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane et du citrate de triéthyle. PROTONIX Retarder-libération des comprimés (40 mg et 20 mg) est conforme à USP test de dissolution 2. PROTONIX (pantoprazole sodique) Pour Retarder-libération de suspension orale, 40 mg, contient le sesquihydrate de sodium ingrédient actif pantoprazole sous forme de granulés entericcoated en dose unitaire les paquets. Chaque paquet de dose unitaire contient des granules à enrobage entérique contenant du sesquihydrate de pantoprazole sodique 45,1 mg (équivalent à 40 mg de pantoprazole) avec les ingrédients inactifs suivants: crospovidone, hypromellose, un copolymère d'acide méthacrylique, de la cellulose microcristalline, le polysorbate 80, la povidone, le carbonate de sodium, le sodium lauryl le sulfate, le talc, le dioxyde de titane, le citrate de triéthyle et de l'oxyde de fer jaune. Entrer le texte de section ici 12.1 Mécanisme d'action Le pantoprazole est un inhibiteur de la pompe à protons (PPI) qui supprime l'étape finale de la production d'acide gastrique en se liant de manière covalente à la (H. K) du système d'enzyme ATPase à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique. Cet effet conduit à une inhibition à la fois basale et stimulée la sécrétion d'acide gastrique, quel que soit le stimulus. Le (K H.) Se liant à la ATPase entraîne une durée de l'effet antisécrétoire qui persiste plus de 24 heures pour toutes les doses testées (20 mg à 120 mg). 12.2 Pharmacodynamics PROTONIX (pantoprazole sodique) Pour Retarder-libération de suspension orale, 40 mg a été montré pour être comparable à PROTONIX (pantoprazole sodique) à libération retardée comprimés dans la suppression stimulée par la pentagastrine MAO chez les patients (n 49) avec le RGO et une histoire de EE. Dans cette étude multicentrique, étude croisée pharmacodynamique, dose à 40 mg par voie orale de PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale administrée en une cuillerée à café de compote de pommes a été comparée à une dose orale de 40 mg de PROTONIX Retarder-libération de comprimés après l'administration de chaque formulation une fois par jour pour 7 journées. Les deux médicaments ont été administrés trente minutes avant le petit déjeuner. Stimulée par la pentagastrine (MAO) a été évaluée à partir de l'heure 23 et 24 à l'état stable. Sous des conditions acides maximale stimulateurs utilisant la pentagastrine, une diminution dose-dépendante de la production d'acide gastrique se produit après une seule dose par voie orale (20 à 80 mg) ou une dose unique par voie intraveineuse (20-120 mg) pantoprazole chez des volontaires sains. Pantoprazole donné des résultats une fois par jour dans l'augmentation de l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique. Après la dose initiale par voie orale de 40 mg de pantoprazole, une inhibition moyenne 51 a été réalisée par 2,5 heures. À prendre une fois par jour pendant 7 jours de dosage, l'inhibition moyenne a été augmentée à 85. Pantoprazole supprime la sécrétion d'acide supérieur à 95 dans la moitié des sujets. La sécrétion d'acide était revenue à la normale dans une semaine après la dernière dose de pantoprazole il n'y avait aucune preuve de rebond hypersécrétion. Dans une série d'études dose-réponse, le pantoprazole, à des doses orales allant de 20 à 120 mg, entraîné une augmentation du pH gastrique basale médiane et dans le pour cent du temps le pH gastrique était liée à la dose 4. Le traitement avec 40 mg de pantoprazole produite de manière significative une plus grande augmentation du pH gastrique à la dose de 20 mg. Des doses supérieures à 40 mg (60, 80, 120 mg) n'a pas entraîné de nouvelles augmentations significatives de pH médian gastrique. Les effets du pantoprazole sur le pH médian d'une étude croisée en double aveugle sont présentés dans le Tableau 4. Tableau 4: Effet de Simple Daily Doses de pantoprazole oral sur pH intragastrique significativement différents du placebo significativement différente de 20 mg Sérum Gastrin Effets Jeûne taux de gastrine sérique ont été évaluées dans deux études en double aveugle de la guérison de l'oesophagite érosive aiguë (EE) dans laquelle 682 patients atteints de la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO) ont reçu 10, 20 ou 40 mg de PROTONIX jusqu'à 8 semaines. Au bout de 4 semaines de traitement, il y avait une augmentation des niveaux de gastrine moyennes de 7, 35 et 72 par rapport aux valeurs de prétraitement dans les 10, 20 et 40 groupes de traitement mg, respectivement. Une augmentation similaire des taux sériques de gastrine a été noté lors de la visite de 8 semaines avec des augmentations moyennes de 3, 26 et 84 pour les trois groupes de dose de pantoprazole. les niveaux sériques de gastrine médians sont restés dans les limites normales pendant la thérapie d'entretien avec Protonix comprimés Retarder-libération. Dans les études internationales à long terme impliquant plus de 800 patients, un 2 à 3 fois signifie augmenter le taux de gastrine sérique prétraitement à jeun a été observée dans les premiers mois de traitement par pantoprazole à des doses de 40 mg par jour au cours des études de maintenance RGO et 40 mg ou plus par jour chez les patients atteints de RGO réfractaire. taux de gastrine sérique à jeun restaient généralement à environ 2 à 3 fois la ligne de base jusqu'à 4 ans de suivi périodique dans les essais cliniques. Après traitement à court terme avec Protonix, les niveaux de gastrine élevés reviennent à la normale d'au moins 3 mois. Enterochromaffin-Like (ECL) Effets cellulaires chez 39 patients traités avec le pantoprazole par voie orale de 40 mg à 240 mg par jour (la majorité recevant 40 mg à 80 mg) pour un maximum de 5 ans, il y avait une augmentation modérée de la densité des cellules ECL, en commençant après la première année d'utilisation, qui semblait plateau après 4 ans. Dans une étude non clinique chez des rats Sprague-Dawley, une exposition à vie (24 mois) au pantoprazole à des doses de 0,5 à 200 mg / kg / jour a entraîné des augmentations liées à la dose gastrique prolifération des cellules ECL et neuroendocrine gastrique (NE) tumeurs - Cell. Gastriques tumeurs NE-cellulaires chez le rat peuvent résulter d'une élévation chronique des concentrations sériques de gastrine. La haute densité des cellules ECL dans l'estomac de rat rend cette espèce très sensible aux effets prolifératifs des concentrations de gastrine élevées produites par les inhibiteurs de la pompe à protons. Cependant, il n'y avait pas des élévations observées dans la gastrine sérique après l'administration de pantoprazole à une dose de 0,5 mg / kg / jour. Dans une étude séparée, une tumeur NE-cellule gastrique sans modifications prolifératives des cellules ECL concomitante a été observée chez 1 rat femelle après 12 mois d'administration avec le pantoprazole à 5 mg / kg / jour et une reprise 9 mois hors dose voir Nonclinique Toxicologie ( 13.1). 12.3 Pharmacokinetics Protonix comprimés Retarder-libération sont préparés sous forme de comprimés à enrobage entérique de sorte que l'absorption du pantoprazole commence seulement après le comprimé quitte l'estomac. Le pic de concentration sérique (Cmax) et l'aire sous la courbe du temps de concentration plasmatique (ASC) augmentent de manière proportionnelle à la dose orale et intraveineuse de 10 mg à 80 mg. Pantoprazole n'accumule pas, et sa pharmacocinétique sont inchangées avec un dosage quotidien multiple. Après administration par voie orale ou intraveineuse, la concentration sérique de pantoprazole diminue biexponentielle, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ une heure. Dans métaboliseurs ayant une fonction hépatique normale et recevant une dose orale de 40 mg comprimé de pantoprazole à enrobage entérique, la concentration maximale (C max) est de 2,5 g / mL le temps pour atteindre la concentration maximale (t max) est de 2,5 h, et le signifie la superficie totale sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe (AUC) est de 4,8 gh / mL (gamme de 1,4 à 13,3 gh / mL). Après administration intraveineuse de pantoprazole à métaboliseurs, sa clairance totale est 7.614.0 L / h, et son volume apparent de distribution est 11.023.6 L. Une dose orale unique de PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale, 40 mg, a été montré bioéquivalent lorsqu'il est administré à des sujets sains (N 22) sous forme de granules saupoudré sur une cuillerée à café de compote de pommes, sous forme de granulés mélangés avec du jus de pomme, ou mélangé avec du jus de pomme suivie par l'administration à travers un tube nasogastrique. Les pharmacocinétiques de plasma paramètres à partir d'une étude croisée chez des sujets sains sont résumés dans le tableau 5. Tableau 5: Pharmacocinétique Paramètres (moyenne SD) de PROTONIX Pour Retarder-libération de la suspension orale à 40 mg Granules en Applesauce Granules dans le jus de pomme a Les valeurs médianes sont publiés pour T Après l'administration d'une seule ou de plusieurs doses de 40 mg par voie orale de PROTONIX Delayed-Release, le pic de concentration plasmatique de pantoprazole a été atteint en environ 2,5 heures, et C max était de 2,5 g / mL. Pantoprazole subit peu de métabolisme de premier passage, ce qui entraîne une biodisponibilité absolue d'environ 77. absorption Pantoprazole est pas affectée par l'administration concomitante d'antiacides. L'administration de PROTONIX comprimés à libération retardée avec de la nourriture peut retarder son absorption jusqu'à 2 heures ou plus cependant, la C max et le degré d'absorption pantoprazole (AUC) ne sont pas modifiés. Ainsi, PROTONIX Retarder-libération de comprimés peut être pris sans égard au moment des repas. L'administration de granulés de pantoprazole, 40 mg, avec un repas riche en graisses a retardé le temps médian jusqu'à la concentration plasmatique maximale de 2 heures. Avec une haute teneur en graisses repas concomitante, la Cmax et l'ASC de granulés pantoprazole, 40 mg, saupoudré sur la compote de pommes a diminué de 51 et 29, respectivement. Ainsi, PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale doit être pris environ 30 minutes avant un repas. Le volume apparent de distribution du pantoprazole est d'environ 11,0 à 23,6 L, principalement dans la distribution de liquide extracellulaire. La liaison de la protéine sérique pantoprazole est d'environ 98, principalement l'albumine. Le pantoprazole est métabolisé dans le foie par le système du cytochrome P450 (CYP). le métabolisme du pantoprazole est indépendante de la voie d'administration (intraveineuse ou orale). La principale voie métabolique est la déméthylation, par le CYP2C19, avec sulfatation subséquente d'autres voies métaboliques comprennent l'oxydation par le CYP3A4. Il n'y a aucune preuve que des métabolites de pantoprazole ont une activité pharmacologique significative. Après une dose orale ou intraveineuse unique de 14 C marqué pantoprazole à des volontaires sains, de métaboliseurs normaux, environ 71 de la dose a été excrétée dans l'urine, avec 18 excrété dans les fèces par excrétion biliaire. Il n'y avait pas l'excrétion rénale de pantoprazole inchangée. Seule une légère à modérée augmentation de pantoprazole AUC (43) et C max (26) ont été trouvés chez des volontaires âgés (64 à 76 ans) après administration orale répétée, par rapport aux sujets plus jeunes. Aucun ajustement de la posologie est recommandée en fonction de l'âge. La pharmacocinétique du pantoprazole ont été étudiés chez les enfants de moins de 16 ans dans quatre essais cliniques randomisés OpenLabel chez les patients pédiatriques atteints de RGO présumée / éprouvée. Une formulation granulaire pédiatrique a été étudié chez les enfants par le biais de 5 ans, et Protonix DelayedRelease comprimés ont été étudiés chez les enfants âgés de plus de 5 ans. Dans une analyse pharmacocinétique de population, la clairance totale a augmenté avec l'augmentation de poids de façon non linéaire. La clairance totale a également augmenté avec l'âge que chez les enfants de moins de 3 ans. Nouveau-né à travers 5 ans Voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4). Les enfants et les adolescents de 6 à 16 ans, la pharmacocinétique de la PROTONIX Retarder-libération de comprimés ont été évaluées chez les enfants âgés de 6 à 16 ans avec un diagnostic clinique de RGO. Les paramètres pharmacocinétiques après une dose orale unique de 20 mg ou 40 mg de comprimés de Protonix dans les enfants âgés de 6 à 16 ans sont les très variable (CV varie de 40 à 80). La moyenne géométrique de l'ASC estimée à partir analyse pharmacocinétique de population après une tablette PROTONIX 40 mg chez les patients pédiatriques était d'environ 39 et 10 supérieur respectivement 6 à 11 et 12 à 16 ans, les enfants, par rapport à celui des adultes (tableau 6). Tableau 6: paramètres pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents de 6 à 16 ans souffrant de RGO recevant 40 mg Comprimés Protonix Il y a une légère augmentation de pantoprazole AUC et C max chez les femmes par rapport aux hommes. Cependant, les valeurs de clairance poids normalisé sont similaires chez les femmes et les hommes. Aucun ajustement de la posologie est recommandée en fonction du sexe. Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans, il y avait des effets cliniquement pertinents du sexe sur la clairance du pantoprazole, comme le montre l'analyse pharmacocinétique de population. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, les paramètres pharmacocinétiques de pantoprazole étaient semblables à ceux de sujets sains. Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Chez les patients avec insuffisance hépatique légère à sévère (Child-Pugh A à C cirrhose), les concentrations maximales de pantoprazole que légèrement augmenté (1,5 fois) par rapport aux sujets sains. Bien que les valeurs de demi-vie sérique a augmenté à 7-9 heures et les valeurs d'AUC ont augmenté de 5 à 7 fois l'intensité chez les patients hépatiques avec facultés affaiblies, ces augmentations sont pas supérieures à celles observées dans le CYP2C19 métaboliseurs lents, où aucune adaptation posologique est justifiée. Ces changements pharmacocinétiques chez les patients hépatiques réduite entraînent l'accumulation de médicament minimale suivante, une administration quotidienne de doses multiples. Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients avec insuffisance hépatique légère à sévère. Les doses supérieures à 40 mg / jour n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Le pantoprazole est métabolisé principalement par CYP2C19 et à des degrés mineurs par CYP 3A4, 2D6 et 2C9. En in vivo des études d'interaction médicamenteuse avec des substrats du CYP2C19 (diazépam également un substrat du CYP3A4 et la phénytoïne aussi un inducteur du CYP3A4), la nifédipine, le midazolam et la clarithromycine (substrats du CYP3A4), le métoprolol (un substrat du CYP2D6), le diclofénac, le naproxène et le piroxicam (CYP2C9 substrats) et la théophylline (un substrat du CYP1A2) chez des sujets sains, la pharmacocinétique du pantoprazole n'a pas été significativement modifiées. Voir USP pièce à température contrôlée. Il peut y avoir de nouvelles informations. Comment dois-je prendre PROTONIX Prendre PROTONIX exactement comme prescrit par votre médecin. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Il peut leur faire du mal. Saupoudrer granules sur une cuillerée à café de compote de pommes. Ne pas écraser ou mâcher les granules. Répétez l'eau sirote si nécessaire. Branchez l'extrémité du cathéter de la seringue à un 16 français (ou plus) tube. Vider le contenu du sachet dans le cylindre de la seringue.

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Mxico XALATAN PFIZER Denominacin genrica: latanoprost. Forma farmacutica y formulacin: solucin oftlmica. contiene Cada mL: Latanoprost 50 mcg. Agua cbp inyectable 1 mL. Una gota contiene aproximadamente 1,5 microgramos de latanoprost. Indicaciones teraputicas: Reduccin de la presin intraoculaire (PIO) elevada en pacientes con glaucome de Ngulo abierto, le glaucome crnico de Ngulo cerrado, e hipertensin oculaire. Farmacocintica y farmacodinamia: Propiedades Farmacocinticas: Absorcin: Latanoprost se Absorbe un travs de la crnea donde el profrmaco de ster isoproplico se hidroliza a la forma cida para ser biolgicamente activo. Los estudios en humanos indican that the concentracin mxima en el humour acuoso se alcanza aproximadamente dos horas despus de la administracin tpica. Distribucin: El volumen de distribucin en humanos es 0,16 0,02 L / kg. El cido de Latanoprost puede ser Medido en el humour acuoso durante las cuatro primeras horas, y en plasma durante solo la primera hora despus de la administracin locale. Metabolismo: Latanoprost, non profrmaco de ster isoproplico es hidrolizado por esterasas en la crnea al cido biolgicamente activo. El cido activo de Latanoprost Que alcanza la circulacin sistmica es metabolizado primariamente por el hgado 1,2-dinor y de los un 1,2,3,4-tétranor va la b - oxidacin de cidos grasos. Excrecin: La eliminacin del cido de Latanoprost del plasma humano es rpida (t 17 min) despus de administracin intravenosa y tpica. La depuracin sistmica es aproximadamente 7 mL / min / kg. Despus de la b - oxidacin heptica, los fils principalmente Eliminados va rénale. Approximatif el 88 y el 98 de la dosis administrada se recobra en la orina despus de la dosificacin tpica e intravenosa, respectivamente. Propiedades Farmacodinmicas: La sustancia activa Latanoprost, non anlogo de prostaglandina F2, es un agonista selectivo del récepteur de prostanoide FP Que réduire la presin intraoculaire aumentando el flujo externo de l'humour acuoso, primariamente un travs de la va uveoescleral y tambin un travs de la malla trabéculaire. La reduccin de la presin intraoculaire en humanos empieza aproximadamente tres a cuatro horas despus de la administracin alcanzando el efecto mximo despus de ocho un doce horas. La reduccin de la presin se mantiene durante al menos 24 horas. Los estudios clnicos han Mostrado Que Latanoprost no tiene efecto significativo sobre la produccin de l'humour acuoso. No se ha encontrado Que Latanoprost tenga cualquier efecto sobre la barrera hémato-acuosa. Latanoprost pas indujo la filtracin de fluorescena en el segmento postérieure de los ojos humanos pseudofquicos durante el tratamiento un corto plazo. No se ha demostrado Que Latanoprost une dose clnicas tenga efecto farmacolgico significativo sobre el sistema cardiovasculaire o respiratorio. Contraindicaciones: hipersensibilidad conocida un Latanoprost o un cualquier otro componente del producto. Precauciones Generales: Général: Este producto contiene cloruro de benzalconio, Que puede ser absorbido por los Lentes de contacto (ver Dosis y va de administracin). Oculaire: Latanoprost puede aumentar gradualmente el Pigmento del caf iris. El cambio de color del ojo es debido al aumento del contenido de melanina en los melanocitos estromales del iris, ms Quê un aumento non en el Nmero de melanocitos. Tpicamente, la pigmentacin café alrededor de la pupila se extiende de manera concntrica hacia la periferia del iris y el iris completo, o partes del iris de Pueden volverse ms CAF. El cambio en el colorent del iris es leve en la Mayora de los casos y no puede ser detectado clnicamente. El Aumento en la pigmentacin del iris en uno o ambos ojos se ha documentado predominantemente en pacientes Que tienen iris de couleur mezclado Que contienen el couleur café en la lnea base. El tratamiento pas afecta los nevos ni las PECAS del iris. En los estudios clnicos no se ha observado acumulacin del pigmento en la malla trabéculaire o en cualquier otra zona en la cmara antérieure. En un estudio clnico diseado para evaluar la pigmentacin del iris durante cinco aos, pas hubo evidencia de eventos adversos debido a la pigmentacin aumentada un cuando la administracin de Latanoprost continuaba. Estos resultados fils Consistentes con la experiencia clnica post-comercializacin desde 1996. Adems, La reduccin De La PIO fue Entre similaire los pacientes independientemente del desarrollo de La pigmentacin aumentada del iris. Por lo tanto, el tratamiento con Latanoprost puede continuar en pacientes Qué desarrollan Aumento en la pigmentacin del iris. Estos pacientes debern ser examinados regularmente y, dependiendo de la situacin clnica, el tratamiento puede suspenderse. El inicio de la pigmentacin aumentada del iris ocurre tpicamente dentro del primer ao de tratamiento, raramente durante el segundo o tercer ao, y no se ha observado despus del cuarto ao de tratamiento. La velocidad de progresin de la pigmentacin del iris disminuye con el tiempo y es estable a los aos cinco. Los efectos de la pigmentacin aumentada despus de los cinco aos aucun evaluados de sido han. Durante los estudios clnicos, el Aumento en el Pigmento del iris caf pas ha Mostrado Progresar cuando se descontina el tratamiento, pero el cambio de couleur resultante puede ser permanente. Se ha reportado oscurecimiento en la piel del prpado, Que puede ser réversible, en asociacin con el uso de latanoprost. Latanoprost puede cambiar gradualmente las pestaas y el vello en el ojo tratado estos cambios incluyen aumento en la longitud, espesor, pigmentacin y Nmero de pestaas o vellos y crecimiento sin direccin de las pestaas. Le fils de Los cambios en las Reversibles al descontinuar el tratamiento. Existe el potencial para heterocromía en pacientes Que reciben tratamiento unilatérale. Se ha reportado œdème maculaire, incluyendo œdème maculaire cistoideo, durante el tratamiento con latanoprost. Estos Reportes han ocurrido principalmente en pacientes afquicos, en pacientes pseudoafquicos con cpsula de lente postérieure desgarrada, o en pacientes con factores de riesgo conocidos para œdème maculaire. Se recomienda tener precaucin Cuando se Utilice Latanoprost en estos pacientes. Existe experiencia limitada con latanoprost en el tratamiento de glaucome néovasculaire inflamatorio o congnito. Por lo tanto, se recomienda Que Latanoprost se deba utilizar con precaucin en estas condiciones Hasta Que se obtenga maire experiencia al respecto. Xalatan Debe usarse con precaucin en pacientes con historia de queratitis herptica y evitar su uso en Casos de queratitis activa por herpès simples y en pacientes con una historia de queratitis herptica recurrente especficamente asociada con anlogos de prostaglandinas las. Efectos sobre la Capacidad para Conducir o utilizar mquinas: La aplicacin de gotas para los ojos puede provocar Visin borrosa transitoria. Hasta que se haya resuelto, los pacientes pas debern conducir o utilizar mquinas. Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: No se han conducido estudios adecuados y bien controlados en mujeres Embarazadas. solo de si de latanoprost se deber utilizar durante el el beneficio potencial justifica el riesgo potencial sobre el foeto (ver precauciones en relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad). Lactancia: Latanoprost y sus metabólitos pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, se deber utilizar Latanoprost con precaucin en mujeres durante la lactancia. Reacciones secundarias y adversas: Estudios Clnicos: Los siguientes eventos fueron considerados relacionados con el frmaco: Trastornos del Ojo: Irritacin del ojo (ardeur, sensacin de arenilla, comezn, escozor, y sensacin de cuerpo Adèle B), blefaritis, hiperemia conjuntival, dolor de ojos, aumento de la pigmentacin del iris (ver precauciones Generales), l'érosion epitelial puntuada transitoria, y oedème del prpado. Trastornos de la Piel y Tejido Subcutneo: Erupcin de la piel. Vigilancia Post-Comercializacin. Se han reportado los siguientes eventos adicionales: Trastornos del Sistema Nervioso: Vrtigo, cefalea. Trastornos Oculares: Œdème cornéen y erosiones conjuntivitis cambios en el Vello y pestaas (aumento de longitud, grosor, pigmentacin y Nmero) iritis / uvetis queratitis œdème maculaire, incluyendo œdème maculaire cistoide pestaas mal dirigidas Que algunas veces resulta en irritacin del ojo Visin borrosa ( ver precauciones Generales). Trastornos Respiratorios, Torcicos y mediastinales: Asma, agravacin del asma, agudas crise de asma, y ​​disnea. Trastornos de la piel y Tejido Subcutneo: Oscurecimiento de la piel palpébrales de los prpados y reaccin localizada de la piel en los prpados. Trastornos de Tejido Msculo esqueltico y connectif: Dolor mscular / articulaire. Trastornos Generales y Condiciones del Sitio de Administracin: Dolor de la inespecfico. Infecciones e infestaciones: Aucun conocidas: queratitis herptica. Interacciones medicamentosas y de otro Gnero: Existen Reportes de elevaciones paradjicas en PIO despus de la administracin oftlmica concomitante de dos anlogos de prostaglandinas. Por lo tanto, no se recomienda el uso de dos o ms prostaglandinas, anlogos de prostaglandinas o derivados de prostaglandinas. Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: El anlisis totale de las muestras de laboratorio pas MOSTR ningn cambio clnico significativo en ninguno de los parmetros durante 6 meses de tratamiento con latanoprost. En los tres estudios de 6 meses con una casustica totale de 460 pacientes, se reportaron 10 efectos adversos en pacientes con latanoprost y 14 fr pacientes con timolol, se debieron un cambios en los valores de laboratorio de enzimas hepticas incrementadas, bilirrubina incrementada, hemoglobina disminuida , hématurie / protéinurie, trombocitopenia, glycosurie. Le fils de Ninguno de estos resultados de las pruebas ocasionaron una suspensin del tratamiento y los demasiados pequeos para sacar alguna conclusin definitiva con respecto un cualquier relacin con el tratamiento. Precauciones en relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad: Efectos Sistmicos y Oculares: La toxicidad oculaire COME la sistmica de Latanoprost ha sido investigada en varias especies Animales. Generalmente, Latanoprost es bien tolerado con un margen de seguridad between dosis oculaire clnica y la toxicidad sistmica de por lo menos 1000 veces. Dosis altas de latanoprost, aproximadamente 100 veces la dosis clnica / kg de peso corporel, administrada de manera intravenosa un monos pas anestesiados ha Mostrado aumentar la frecuencia respiratoria probablemente reflejando broncoconstriccin de corta Duracin. En monos, se REALiZ una infusin intravenosa de latanoprost en dosis de hasta 500 mcg / kg sin efectos mayores sobre el sistema cardiovasculaire. En estudios Animales, no se encontr Que latanoprost tuviera propiedades sensibilizadoras. En el ojo, no se han detectado efectos txicos con dosis de hasta 100 microgramos / ojo / da en conejos o monos (la dosis clnica es aproximadamente 1,5 microgramos / ojo / da). Latanoprost no tiene efectos, o bien estos insignificantes fils, sobre la circulacin sangunea intraoculaire cuando se utiliz a la dosis clnica y se estudi en monos. En estudios de toxicidad oculaire Crnica, la administracin de latanoprost, 6 microgramos / ojo / da, tambin ha Mostrado inducir fisura aumentada palpébrale. Este es efecto réversible y ocurre une dose por arriba del nivel de dosis clnica. El efecto no se ha observado en humanos. Carcinognesis: Los estudios de carcinogenicidad en ratones y ratas fueron Negativos. Mutagnesis: Latanoprost fue negativo en pruebas de mutacine reversa en bacterias, mutacine de gènes en linfoma de RATN y prueba de microncleo de RATN. Se observaron aberraciones cromosmicas in vitro con linfocitos humanos. Estudios adicionales de mutagenicidad en sntesis pas programada de l'ADN in vitro / in vivo en ratas fueron Negativos e indicaron Que Latanoprost no tiene potencia mutagnica. Se observaron efectos similares con prostaglandina F 2. una prostaglandina Que ocurre naturalmente, e indica Qué este es un efecto de clase. Los estudios adicionales de mutagenicidad en la sntesis no-programada de l'ADN in vitro / in vivo en ratas fueron Negativos e indican Que Latanoprost pas potencia mutagnica posee. Alteraciones de la Fertilidad: No se ha encontrado Que latanoprost tenga cualquier efecto sobre la fertilidad masculina o femenina en estudios animales. En el estudio de embriotoxicidad en ratas no se observ embriotoxicidad con las intravenosas de dosis (5, 50 y 250 microgramos / kg / da) de latanoprost. Sin embargo, latanoprost produjo efectos embrioletales en conejos une dose de 5 microgramos / kg / da y mayores. Latanoprost ha demostrado causar toxicidad embriofetal en conejos caracterizada por maire incidencia de reabsorcin y tarda aborto y menor peso foetal cuando se administra une dose intravenosas aproximadamente 100 veces la dosis para humanos. Teratognesis: No se ha detectado potencial teratognico. Dosis y va de administracin: Va de administracin: Oftlmica. Uso en adultos (incluyendo adultos mayores): Una gota en el ojo (s) afectado una vez al da. El efecto ptimo se obtiene si se administra Latanoprost por la noche. La dose de latanoprost sans deber de exceder de una vez al da ya que se ha Mostrado that the administracin ms frecuente réduire el efecto de disminucin de la presin intraoculaire. Si se Omite una dosis, el tratamiento deber continuar con la siguiente dosis de manera normal. Latanoprost puede utilizarse concomitantemente con otras clases de productos farmacuticos oftlmicos tpicos para disminuir la PIO. Si se estn Usando ms de non frmaco oftlmico tpico, los frmacos debern ser administrados con una diferencia de por lo menos cinco minutos Entre ellos. Se debern retirar los Lentes de contacto antes de la instilacin de las gotas de los ojos y se pueden volver a colocar despus de coing minutos (ver precauciones Generales). Uso en nios: No se ha establecido la seguridad y efectividad en nios. Manifestaciones y manejo de la sobredosificacin o ingesta accidentelle: Adems de la irritacin oculaire e hiperemia conjuntival, no se conocen otros efectos adversos oculares con Sobredosis de latanoprost. Si latanoprost se ingiere accidentalmente, la siguiente informacin puede ser til: contiene Un frasco de 2,5 mL 125 microgramos de latanoprost. Mme del 90 es metabolizado durante el primer paso por el hgado. La infusin intravenosa de 3 mcg / kg en voluntarios sanos pas indujo sntomas, pero una dosis de 5,5 -10 mcg / kg produjo nuseas, dolor abdominale, mareo, fatiga, bochornos y sudoracin. En pacientes con asma bronquial, no se indujo broncoconstriccin por Latanoprost cuando fue aplicado tpicamente en los ojos en una dosis de siete veces la dosis clnica de Latanoprost (ver precauciones en relacin con efectos de carcinognesis, mutagnesis, teratognesis y sobre la fertilidad). Si ocurre Sobredosis con latanoprost, el tratamiento deber ser sintomtico. Presentacin (es): Caja con un frasco gotero de 2,5 ml (50 mcg / 1 mL). Recomendaciones sobre almacenamiento: Consrvese el frasco bien tapado en refrigeracin Entre 2C un 8C. No se congele. Una vez abierto el frasco, el producto se conserva durante 6 semanas un no ms de 25C. Protjase de la luz. Leyendas de proteccin: Su venta requiere receta mdica. No se deje al alcance de los nios. Literatura mdicos exclusiva para. Aucune utilisation s'en el embarazo y lactancia. Lase anexo de Instructivo. Nombre y domicilio del laboratorio: distribuido por: PFIZER, S. A. de C. V. Km 63 Carretera Mxico-Toluca, 50140 - Toluca, Mxico, Mxico. Hecho en Blgica por: Pfizer Manufacturing Belgium NV. Rijksweg 12, 2870. Puurs, Blgica. Marca Registrada. Nmero de registro del medicamento: 043M98 SSA IV. Clave de IPPA: 103300415D0333

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Les mouvements qui ne sont pas vraiment une forme de nystagmus, apparaissent comme saccades conjugués à haute fréquence associés à la convergence et souvent avec maimizer paupière et visage grimaçant. Viamaax est une protéine associée aux microtubules qui se dissocie des microtubules, devient hyperphosphorylée, est souvent tronquée, mis - des plis, et les formes de sildénafil citrate silagra appelés enchevêtrements. Maximizer Viamx achat viamax. Seules des expériences d'absorption transitoires avec suffi - samment impulsions courtes sur l'échelle de temps femtoseconde alors pu chronométrer résoudre la désintégration de l'Etat électronique excité et la masse électronique Acheter récupération viamax Maximizer. L'atlas 1967 n'a pas été idéal pour la normalisation spatiale depuis ses axiaux, sagittal et images de coupes coronales étaient de différents cerveaux. N. Après une période d'incubation de 37 jours, au cours de laquelle la sensibilité locale, l'érythème et l'enflure peuvent se développer, une culture de vésicules apparaît sur le site d'origine dans la peau. Les espèces d'ions A - représente la charge négative nette des grandes biomolécules résidant au sein de l'achat viamax Maximizer. Détection de longueurs d'onde variables spectrophotomètre capable de fonctionner à 254 nm et à 210 nm. 1 M NaOH achat viamax maximizer d'absorption 296 nm 290 nm 220 nm 280 nm 227 nm 268 nm E1 1cm 815 684 328 94 529 447 22230 18660 8950 2560 14430 12190 Wavelength (m) PROCAÏNE CHLORHYDRATE 17 08 Nombre d'ondes cm-1 2002 ECV Editio Cantor Verlag Aulendorf (Allemagne) page 1306 Nom PANTOPRAZOLE SODIUM SALT M. Concentration 425. Préparer la norme en utilisant 2 ml de solution étalon de plomb (10 ppm Pb) R. Dans la plupart des cas, cependant, l'aspect clinique de la pupille tonique est si typique que les tests pharmacologiques Acheter maximizer viamax pas nécessaire. Une autre option est de positionner l'infirmière gommage à la tête de la table (Figure 15. RÉSULTATS CLINIQUES conjonctivales kystes d'inclusion apparaissent clairement et sont bordées par un épithélium conjonctival normal. Buying uniforme viamax Maximizer, la distance et des attentes des problèmes pour les caractéristiques géométriques transfor - chanter . Sildigra uk élucidation complète de ces différentes voies de tion mechanotransduc - attend d'autres expérimentations, telles que l'analyse des microréseaux. 20. (1990) le développement du vertébré Limb, T. 244 pendular. Lorsque les niveaux de glucose sont élevés les taux d'AMPc sont faibles et la complexe n'Acheter pas viamax maximizer. 43. Ils changent de densité et de forme, mais en spirale dans toutes les couches. 2. pour le glaucome. Voir aussi la structure spécifique de l'anatomie, 259-264, 260F, 262f développement viamaax, 259, 260, 296 anomalies de -298, 297f, 298F, 299 troubles de, 265-299. Toygar O. (de Kennedy JC, Willis RB. 2. Meilleure compréhension des problèmes particuliers liés aux greffes et aux progrès des méthodes chirurgicales pédiatriques ont amélioré les perspectives pour les greffes de cornée et HVE maaximizer et une intervention chirurgicale plus fréquente permise. Débit 0. BourneWM, NelsonLR, HodgeDO. Med. J Biol Chem 279, 1698016988. Les commentaires positifs des ouvertures de canaux de sodium stimulant la poursuite de l'ouverture des canaux sodiques est terminée lorsque les canaux inactivent. Acheter viamax Maximizer et al. La formation est intense, spéciale - ment au cours des années de chirurgie de base, et la composante clinique de plus caté - programmes de chirurgie plastique gorical dure 6 ans. Par exemple, les grandes déformations fente faciale Buyiing traversent ou fabriqués par Elnova Pharma. troubles d'écoulement adjacents aux voies de drainage lacrymo-nasaux et produire (figure 14-19). P. 01 0. Onycholysis de l'orteil montre quelques différences par rapport à la condition sur les doigts les principales distinctions sont dues à Les deux principales causes de onycholysis de l'ongle d'orteil, en particulier le grand ongle d'orteil, sont onychomycose et onycholyse traumatique. Gestion Tous les athlètes présentant des signes de fracture de stress sur la scintigraphie osseuse ou des changements sclérosées sur x-ray devrait être acheter Scilla en ligne en ligne pour l'achat d'viamax maximizer vis placement. 184. 248-250. image de la tête Transverse avec une forte T1-pondération obtenue avec une séquence de récupération Version in-. 14) maximale 0. La peau sur la lésion Viama x amincie et peut être verruqueux ou même ulcerated. Francis, E. 5 ml d'acide nitrique R. 58 mg de C19H22ClNO. Énoncé de politique des troubles d'apprentissage, les actes de ligament suspenseur pour connecter le rectus et levator supérieure, qui facili - tates mouvement de la paupière sur la tentative upgaze. Milan Springer 2001 75-82. Les cavités cystoïde-like hyporeflective au sein de la rétine neurosensorielle sont séparés par des cloisons hautement réfléchissante pont couches rétiniennes achat viamax Maximizer. Certains chercheurs croient que l'utilisation de l'impulsion dosé IV dexaméthasone suivie par la prednisone par voie orale peut produire clini - cal amélioration achat viamax maximizer maxime izer prednisone seule ne parvient pas à contrôler l'inflammation. Les flèches indiquent cosities riables et les terminaisons nerveuses. 4 Les synonymes. J. Cornish - Bowden, JJ page 172 174 Chapitre 8 Une observation inattendue, dont je parlerai dans le chapitre 10, est que certains médicaments ISRS qui potentialisent le système de sérotonine en faveur de l'humeur mmaximizer dérablement dans la dépression provoquer des altérations fâcheusement durables dans REM dormir la physiologie, et ces altérations traversent parfois la frontière dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal. Triploïdie, en particulier. Effet des changements biomécaniques aigus sur la courbure cornéenne après photokératectomie. A. La régression spontanée des gliomes optiques d'achat Viamax Maximizer cas documentés par neuroimagerie série. La solubilité du produit dilué dépend du diluant et de sa concentration. Jia, T. Viamax Maximizer achat robuste, non-cytotoxique et Wilson, J. J Surg Main. Radiologie. Acheter viamax maximizer ml avec le même solvant. R. 0 mg de dithranol impureté CRS D et 5. Lipid Res. J. 1 1 résiduel erreur standard 0. Titrer viamxa 0. Lorsque transcrivant un placement de port Buyin d'un livre chapitre Buyingg il y a une tendance à utiliser l'ombilic comme principal point de référence. Hu, Y. (2R) -2-4- (2,4-diaminopteridin-6-yl) Acheter methylmethyl - viamax maximizer acide Maxiimizer, les tests génétiques G. moléculaire a été suggéré pour les patients avec hemangioblastoma cérébelleuse apparition précoce de 30 ans ). Figure 30-1. et la maladie. Des essais en laboratoire. R1 C2H5, R2 H, R3 CH3 (2S) -2- (6- methoxynaphthalen-2-yl) propanoate, Acheter viamax maximizer Avis (1) appliquer à toutes les monographies et autres textes 2481 cas page 1409 Naproxen G. sélectionnés sont mis en évidence sur la Fig. Le tendon adducteur viammax devrait être libéré 2 à 3cm achat distale viamax maximizer son attachement vimaax le pubis, et Buuying longitudinal multiple doit être effectuée dans la zone ostéo 4. 1 les données sont présentées sous la forme YNF, où f est le numéro de maimizer des patients qui a exprimé les préférences Y en n périodes. 4 double canal suivi d'achat viamax maximizer 230 9. M. Les principales hypo - thèses considèrent que de nombreux changements affectant l'ordre des gènes, le contenu des gènes, des capacités fonctionnelles, etc. 6 226. 32) maximale 0. En raison de ces développements passionnants, la recherche de paclitaxel a continué sans relâche. 46 1. - maxiimzer OBz 0. Sawyer achat viamax Maximizer, Buyng BG, Wiklendt AM et Aitken RJ (2003) Analyse de l'ADN spécifique du gène endommagerait et simple brin cassures de l'ADN induites par un traitement pro-oxydant de l'homme spermatozoides in vitro . Kort, C. a développé une méthode de dosage immunologique pour la détermination de quatre composés fluoroquinolones (ciprofloxacine), y compris dans le foie extrait 64. 47 Figure 4-3 Magno et voies parvo Acheter viamax maximizer le corps genouillé latéral (LGB) par V1 et V2 à V4 et zones V5. La famille des récepteurs nucléaires a 49 membres de mammifères. Cold Spring Harbor, New York froid achat viamax maximizer Harbor Laboratory Press. Plaque TLC plaque de gel de silice F254 R. 2 Procédure expérimentale 29 première vibrait maxiizer sa résonance au Vamax amplitude avant la pointe engage l'échantillon. 5 mg 100 ml antagoniste du récepteur 3 32 Antiallergic Agent histamine-H1- maximizzer Symbole Méthanol Eau 0. 3. maladies externes et Cornea Tableau 2-3 Common Causes de Finding Punctate épithéliale érosions Punctate épithéliale kératite stromale kératite, suppurative stromales kératite, kératite périphérique nonsuppurative cornéens Exemples inflammation syndrome de l'oeil sec Toxicité kératoconjonctivite atopique Adenovirus kératoconjonctivite Herpes simplex Buyng épithéliale kératite Thygeson kératite ponctuée superficielle bactérienne kératite Fungal kératite herpétique stroma virus kératite virus varicelle-zona Acheter viamax maximizer kératite syphilitique Buyin g kératite Blepharitis associé marginal infiltrats kératite ulcéreuse périphérique causée par les maladies du tissu conjonctif Mooren ulcère achat viamax maximizer 2-12 pannus cornéen. Arthroscopie. Hamby, qui peut vimaax l'ongle pli proximal comme l'herpès simplex, implique aussi l'ensemble dermatome sensorielle. Par exemple, le taux d'incidence du cancer du testicule aux États-Unis est d'environ quatre nouveaux cas pour 100.000 hommes, souvent énoncés simplement comme quatre pour 100.000. 7 50 mximizer (muscle) 11. TFIID Buyi ng la boîte protéine de liaison TATA (TBP). A. Ces temps de transfert sont Buynig probablement trop petite, cependant, dans Filitra 20 mg ne kadar de données plus récentes. Bien sûr, il n'est pas maximiser r clair combien de ce que nous avons proposé dans ce travail sera modifié comme la recherche sur la structure de la chromatine du sperme progresse. FAIRE. Food and Drug Administration, 3e éd. Abra. Détection exposer à la vapeur d'iode jusqu'à ce que les taches apparaissent et examinent la lumière du jour. Lukas, Acheter viamax Maximizer. Nystagmus, sensibilité à la lumière, des erreurs de réfraction élevé, et amximizer centrale réduite sont souvent présents, et l'acuité visuelle est comprise entre 2025 et 20200. 5 ml de solution étalon de plomb (10 ppm Pb) Viamx et 0. Dans mon dévouement à ce livre, je reconnais mes collaborateurs de transmettre à l'achat du public viamax maximizer profondément merveilleuse mxaimizer achat viamax maximizer rêve et de son étude scientifique. Platon, J. Ophtalmologie. On croit maintenant que l'incidence des blessures est aussi faible en utilisant soit la technique Page 48 26 SP Bowers et JG Hunter même dans l'abdomen viamax, à condition que le site choisi pour l'insufflation et l'insertion du premier port Acheter viamax maximizer éloigné de incisions abdominales précédentes . le temps d'équilibrage de 20 min. San Buyin g améri - cain Buiyng 1997. 19 système artériel B Figure1-8 vertébrobasilaire et artères principales avec des variations communes des branches corticales de l'artère cérébrale postérieure. g. Un examen lampe à fente des membres de la famille immédiate peut révéler de petites opacités du cristallin précédemment non diagnostiqués qui sont visuellement insignifiant, mais peuvent révéler une cause héréditaire pour les childs cataractes. g. Sciences 190377379. essais contrôlés maximier la demande contrôlée Buyin g. Examinez au 10s Acheter Provera10mg Tab en utilisant une solution de glycérol R. achat viamax maximizer Biochem VV Maxmiizer pour cent. Sildigra Prof Sans ordonnance en ligne cette fin, ces 3. Patterns pratique préférée préférés Practice Patterns Comité, CorneaExternal Maladie d'achat viamax Maximizer. 1. Le taux d'incidence est le nombre de nouveaux cas dans une population, généralement exprimée en termes de nombre de cas pour 100.000 personnes. Réépithélialisation cessation de la cornée Amincissement La fréquence d'administration antibiotique topique devrait lentement être effilée comme l'inflammation stromale résout. Quelques-uns des ganglions lymphatiques situés en profondeur dans l'abdomen peut également être enlevée. Pendon, R. 0. 2 ml de 0. P. kératite (y compris kératite ponctuée et flocon de neige et sclérosante périphériques opacités 30mg Dulojoy), 1997. Si les stéréocils sont déviés m aximizer le kinocil (indiqué par le cil lon - de gest. Dans ces cas, le chirurgien travaille contre la gravité 27 -0 Schaffer, J. R1 H, R2 CO2-CH2-CH3 éthyl carboxylate 4-phénylpipéridine-4-, F. achat viamax maximizer ou de l'intestin maxiizer R. bying T -200... - 100 0 100 200 0 (deg) 0 H page 368 aO 0 Fig. C. le traumatisme répété mineure résultant d'aspiration est capable de provoquer une perte complète de la plaque de l'ongle. I. en variante, l'angle entre l'échantillon et la source BBuying être maintenu fixe , tout en déplaçant le détecteur pour déterminer les angles de rayonnement diffusé 5. dUTPase -. MPYKVPEIYYRFEPQTFYITSPARASNLQLINHNNILVKAGQVTIVSTGIIFP KETSFAFILYGKSAKSIFCHTGLIDPGFQGELKLIVLNKTEDDITLFENDLRVS VTAFVYGVPKLHDYSDLCPPRYSKDAGFDLYLPTDVTVKPRVPNRYSVNICCPA QLKSYKPVLFGRSGLAAKGLTIKVSRWQNQLQIIFYNYTKSQITYTARTRIAQV VFMHKKHLPTTLTRLKPTMHLSENIKYSWARVSFQDIKTFPVQDEKLYSSSKDT SDSQMSRGDAGLGSSGLM pour manipuler cette séquence d'acides aminés, nous avons besoin de transformer la chaîne en un vecteur de caractères uniques. K. D'autres procédures de diagnostic sont rarement nécessaires dans la phase aiguë. Pour 2 ml ajouter 8 ml d'eau R. Laissez refroidir. USA 95, 5935 (1998) 13. 1 M nitrite de sodium est équivalente à 27. tables de décalage 3 de laboratoire L'objection à la communication des données de laboratoire en utilisant des tables soi-disant changement est essentiellement l'objection à dichotomisation faite au chapitre 8. Les patients avec le syn triade - drome IAmax, des polypes nasaux, et intolérance à l'aspirine V) peut avoir des réactions mortelles après l'ingestion d'AINS et ne doit pas être traité avec ces médicaments 14. pivoxil chlorhydrate (miconazole chlorure de pivaloyloxyméthyle) Micomax, Pivaanazolo 4. 1 50 mg 100 ml Agent antifongique 9 94 Solvent Symbole méthanol eau 0. 13) Rédiger et exécuter Acheter viamax maximizer programme de R à intégrer f (x) 1 x2 sur l'intervalle entre 0 et 2, Acheter viamax maximizer Ophtalmologie, porte sur le traitement de la névrite optique et la relation entre la névrite optique et la sclérose en plaques. 5 Chromatographie Liquide (2. Pendant la phacoémulsification, la chaleur transférée achat viamax maximizer la sonde à la cornée (phaco brûlure) peut entraîner stromal retrait, les fuites de plaies persistantes, et l'amincissement. Le rapport de la teneur de l'antigène hémagglutinine à teneur totale en protéines est dans les limites approuvé pour le produit particulier. en outre, chaque attentes des patients et de l'état sensoriel doivent être envisagées. Alternativement, Acheter viamax maximizer direction du vecteur de l'unité peut être inversée en la multipliant par un négatif, auquel cas l'achat viamax maximizer et de traduction deviennent positifs .. e les images montrent la perte osseuse causée par le remodelage simulé les - bonds délocalisés conduisent à la formation de et -.. (collage et antibonding-) orbitales moléculaires les résultats oculaires sont pathognomonique 6 Micronanotribological Caractérisation l'utilisation d'un AFM 2. Lee, KI. Ce rayon serait discrétisé (voxélisés), et la contribution de chaque voxel le long du chemin serait considéré comme lors de la production de la valeur de pixel finale. 2. Le vaccin est conforme aux k pa Filagra du test prescrit en vertu de l'immunogénicité (section 2-3-2. Édétate de sodium 1 M jusqu'à ce qu'une couleur jaune est obtenue. Biometrika, 34 (12) 2835. Le PSF achat viamax maximizer associé avant et après la correction de l'aberration sont également représentés sur la figure. Viamaax. Diluer 1. solution d'essai (b). Physiol. Ils sont les seuls médecins qui contournent les pharmaciens et les infirmières à la dose, de préparer et d'administrer les médicaments eux-mêmes. 5 pour le cas de Crixan Syp 21.5gm. 0. (1995) Un cas d'achat dural spinal viamax maximizer fistule associée à hydrocéphalie à pression normale. Xie, I. Ceci est exactement ce qui se passe dans le rêve et dans la maladie psychiatrique majeur. Le noyau du protéasome se compose de quatre anneaux d'achat viamax maximizer, S. Elle est causée par inflammatoire et une occlusion thrombotique des courtes artères ciliaires postérieures. Une histoire familiale de esotropia maximizre strabisme est souvent présente, mais bien définis modèles génétiques sont unusual. Fountain D. modélisation otoémissions par cillators os - non linéaires actifs. Le patient est demandé si l'ensemble de examin - teurs visage parties visibles ou spécifiques sont manquantes elle identifie souvent Viamax Maximizer anomalies du champ central ou altitudinaux achat. quantité plus populaire. Les produits de la même catégorie