Protonix 28

+

Label: comprimé pantoprazoel de sodium PROTONIX-, retardée NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code (s) hrefNDC: 21695-108-15 Packager: Rebel Distributeurs Corp Ceci est une étiquette reconditionné. Code Source (s) NDC: 0008-0841 Catégorie: HUMAN LABEL MÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: New Drug Application Label Drug information Mis à jour 28 Décembre 2010 Pour vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser PROTONIX en toute sécurité et efficacement. Voir les informations posologiques complètes sur PROTONIX. PROTONIX (pantoprazole sodique) à libération retardée comprimés PROTONIX (pantoprazole sodique) pour libération retardée suspension buvable approbation américaine initiale: 2000 CHANGEMENTS IMPORTANTS RÉCENTS Indications et utilisation pédiatrique (1) INDICATIONS ET USAGE DOSAGE ET ADMINISTRATION POSOLOGIE FORMES ET FORTS CONTRE-INDICATIONS AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS RÉACTIONS INDÉSIRABLES INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES Protonix pour Retarder-libération de la suspension orale et comprimés PROTONIX Retarder-libération sont indiqués pour: 1.1 Traitement à court terme de l'œsophagite érosive associée à la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO) PROTONIX est indiqué chez les adultes et chez les enfants de cinq ans et ancien pour le traitement à court terme (jusqu'à 8 semaines) dans la guérison et le soulagement symptomatique de l'oesophagite érosive. Pour les patients adultes qui n'ont pas guéri après 8 semaines de traitement, un cours de 8 semaine supplémentaire de PROTONIX peut être envisagée. Sécurité du traitement au-delà de 8 semaines chez les patients pédiatriques n'a pas été établie. 1.2 L'entretien de Guérison de l'œsophagite érosive PROTONIX est indiqué pour le maintien de la guérison de l'œsophagite érosive et la réduction des taux de rechute de la journée et les symptômes de brûlures d'estomac nocturnes chez les patients adultes atteints de RGO. Les études contrôlées ne sont pas étendues au-delà de 12 mois. 1.3 Pathologique Conditions Hypersecretory Dont Zollinger-Ellison PROTONIX est indiqué pour le traitement à long terme des conditions d'hypersécrétion pathologique, y compris le syndrome de Zollinger-Ellison. Entrez le texte de section ici 2.1 Posologie recommandée annexe PROTONIX est fournie sous forme de granulés à libération retardée dans les paquets pour la préparation de suspensions orales ou sous forme de comprimés à libération retardée. Les doses recommandées sont décrites dans le Tableau 1. Tableau 1: posologie recommandée pour les patients Protonix devrait être averti que PROTONIX Delayed-Release et PROTONIX pour libération retardée suspension orale ne doivent pas être divisés, mâchés ou écrasés. Protonix Tardives-Release Tablets Protonix comprimés Retarder-libération doivent être avalés entiers, avec ou sans nourriture dans l'estomac. Si les patients sont incapables d'avaler un comprimé de 40 mg, deux 20 mg comprimés peuvent être prises. L'administration concomitante d'antiacides n'a aucune incidence sur l'absorption de Protonix DelayedRelease comprimés. PROTONIX Pour Retarder-libération orale PROTONIX Suspension Pour Retarder-libération suspension orale ne doit être administré environ 30 minutes avant un repas par administration orale dans le jus de pomme ou de la compote de pommes ou d'un tube nasogastrique dans le jus de pomme seulement. Parce que le pH adéquat est nécessaire pour la stabilité, ne pas administrer PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale dans des liquides autres que le jus de pomme ou d'autres aliments que la compote de pommes. Ne pas diviser le 40 mg PROTONIX Pour Retarder-libération paquet de suspension orale pour créer une dose de 20 mg pour les patients pédiatriques qui sont incapables de prendre la formulation de comprimé. PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale - Administration orale en Applesauce Ouvrir paquet. Saupoudrer granules sur une cuillerée à café de compote de pommes. NE PAS UTILISER d'autres aliments ou écraser ou mâcher le GRANULES. Prendre moins de 10 minutes de préparation. Prenez de petites gorgées d'eau pour faire en sorte que les granulés sont lavés dans l'estomac. Répétez l'eau sirote si nécessaire. PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale - administration par voie orale dans le jus de pomme Ouvrir paquet. granules vides dans une petite tasse ou cuillère contenant une cuillère à café de jus de pomme. Agiter pendant 5 secondes (granules ne se dissolvent pas) et avaler immédiatement. Pour vous assurer que la dose entière est prise, rincez le récipient une ou deux fois avec du jus de pomme pour enlever les granules restants. Avaler immédiatement. PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale - nasogastrique (NG) Tube ou gastrostomie Tube administration Pour les patients qui ont un tube nasogastrique ou un tube de gastrostomie en place, PROTONIX Pour DelayedRelease suspension orale peut être donnée comme suit: Retirer le piston du canon d'un 2 once (60 mL) de cathéter-seringue à embout. Jeter le piston. Branchez l'extrémité du cathéter de la seringue à un 16 français (ou plus) tube. Maintenir la seringue fixée au tube le plus haut possible tout en donnant PROTONIX à libération retardée pour suspension orale afin de prévenir toute flexion du tube. Vider le contenu du sachet dans le cylindre de la seringue. Ajouter 10 ml (2 cuillerées à thé) de jus de pomme et de taper doucement et / ou secouer le corps de la seringue pour aider à rincer la seringue et le tube. Répéter au moins deux fois de plus en utilisant la même quantité de jus de pomme (10 ml ou 2 cuillerées à thé) à chaque fois. Aucun granules doivent rester dans la seringue. 40 mg, jaune comprimés biconvexes ovale imprimés avec PROTONIX (encre brune) sur un côté 20 mg, jaune comprimés biconvexes ovale imprimés avec P20 (encre brune) sur un côté Pour Retarder-libération de suspension orale: 40 mg, jaunâtre pâle à brun foncé, granules à enrobage entérique dans une unité paquet de dose ClosePROTONIX est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de la formulation voir description (11) ou tout benzimidazole substitué. Entrez le texte de section ici réactions indésirables qui ont été rapportés pour PROTONIX dans les essais cliniques avec une fréquence de 2 sont listés ci-dessous par système de corps: Organisme entier: réaction allergique, pyrexie, réaction de photosensibilité, œdème facial gastro-intestinal: constipation, sécheresse de la bouche, l'hépatite hématologique: leucopénie, thrombocytopénie métabolisme / nutrition: élévation CK (créatine kinase), œdème généralisé, taux élevé de triglycérides, élévation des enzymes hépatiques nerveux: dépression, vertiges peau et Appendices: urticaire, éruption cutanée, prurit sens: vision floue sécurité des PROTONIX dans le traitement de l'œsophagite érosive (EE) associés au RGO a été évaluée chez les patients pédiatriques âgés de 1 an grâce à 16 ans dans trois essais cliniques. essais de sécurité impliqués patients pédiatriques avec EE cependant, comme EE est rare dans la population pédiatrique, 249 patients pédiatriques atteints de RGO endoscopically éprouvée ou symptomatique ont également été évalués. Tous les effets indésirables adultes à PROTONIX sont considérés comme pertinents pour les patients pédiatriques. Chez les patients âgés de 1 an grâce à 16 ans, (4) les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont: URI, maux de tête, la fièvre, la diarrhée, des vomissements, des éruptions cutanées et des douleurs abdominales. Pour plus d'informations sur la sécurité chez les patients de moins de 1 an voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4). Les autres réactions indésirables qui ont été rapportés pour PROTONIX chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques avec une fréquence de 4 sont listés ci-dessous par système de corps: Organisme entier: réaction allergique, œdème facial digestif: constipation, flatulence, nausées Métabolisme / nutrition: taux élevé de triglycérides, élévation des enzymes hépatiques, CK élevée (créatine kinase) locomoteur: arthralgie, myalgie nerveux: étourdissements, des vertiges peau et Appendices: urticaire Les effets indésirables suivants observés chez les adultes dans les essais cliniques ne sont pas rapportés chez les patients pédiatriques dans les essais cliniques, mais sont considérés comme pertinents pour les patients pédiatriques: réaction de photosensibilité, sécheresse de la bouche, l'hépatite, thrombocytopénie, œdème généralisé, dépression, prurit, leucopénie, et une vision floue. Dans les études cliniques du syndrome de Zollinger-Ellison, les effets indésirables rapportés chez 35 patients prenant PROTONIX 80 mg / jour à 240 mg / jour pour un maximum de 2 ans ont été similaires à ceux rapportés chez les patients adultes atteints de RGO. 6.2 Post Expérience Les réactions défavorables suivantes ont été identifiées pendant l'utilisation post-approbation de PROTONIX. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Ces effets indésirables sont listés ci-dessous par système de corps: Troubles du système immunitaire: anaphylaxie (y compris un choc anaphylactique) la peau et sous-cutanées Affections des tissus: réactions sévères dermatologiques (certains mortels), y compris érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (TEN, certains mortels), et angioedème (Quinckes œdème) Troubles musculo-squelettiques: rhabdomyolyse Troubles rénaux et urinaires: néphrite interstitielle Troubles hépatobiliaires: lésions hépatocellulaires menant à la jaunisse et insuffisance hépatique Affections psychiatriques: hallucination, confusion Entrez le texte de section ici 7.1 Interférence avec l'utilisation de la thérapie antirétrovirale concomitante de atazanavir ou nelfinavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons ne sont pas recommandés. L'administration concomitante d'atazanavir ou de nelfinavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons devrait diminuer sensiblement les concentrations d'atazanavir ou nelfinavir plasmatiques et peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique et le développement de la résistance aux médicaments. 7.2 Anticoagulants coumariniques Là ont post rapports d'INR augmenté et le temps de prothrombine chez les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons, y compris PROTONIX et warfarin concomitantly. L'augmentation de l'INR et du temps de prothrombine peuvent conduire à des saignements anormaux et même la mort. Les patients traités avec des inhibiteurs de la pompe à protons et warfarin concomitantly doivent être surveillés pour une augmentation de l'INR et du temps de prothrombine. 7.3 médicaments pour lesquels pH gastrique peut affecter la biodisponibilité Pantoprazole provoque une inhibition de longue durée de la sécrétion d'acide gastrique. Par conséquent, le pantoprazole peut interférer avec l'absorption de médicaments où le pH gastrique est un déterminant important de leur biodisponibilité (par exemple kétoconazole, les esters d'ampicilline, et les sels de fer). 7.4 Faux Tests d'urine positifs pour le THC Il y a eu des rapports de tests de dépistage d'urine faux positifs pour le tétrahydrocannabinol (THC) chez les patients recevant des inhibiteurs de la pompe à protons. Une méthode de confirmation doit être envisagé pour vérifier les résultats positifs. Entrez le texte de section ici 8.1 Grossesse Les études Grossesse Catégorie B de reproduction ont été effectuées chez le rat à des doses orales allant jusqu'à 88 fois la dose recommandée chez l'humain et chez le lapin à des doses orales allant jusqu'à 16 fois la dose recommandée chez l'humain et ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou nuire au foetus en raison de pantoprazole. Il y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité voir Nonclinique Toxicologie (13.2). 8.3 Mères infirmières Pantoprazole et ses métabolites sont excrétés dans le lait des rates. l'excrétion pantoprazole dans le lait humain a été détecté dans une étude d'une seule mère qui allaite après une dose orale unique de 40 mg. La pertinence clinique de cette observation est inconnue. De nombreux médicaments qui sont excrétés dans le lait maternel ont un potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons. Basé sur le potentiel tumorigène démontré du pantoprazole dans les études de cancérogénicité rongeur, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en prenant en compte le bénéfice du médicament pour la mère. 8.4 Utilisation de pédiatrie La sécurité et l'efficacité des PROTONIX pour le traitement shortterm (jusqu'à huit semaines) de l'oesophagite érosive (EE) associés au RGO ont été établies chez les patients pédiatriques âgés de 1 an grâce à 16 ans. Efficacité pour l'EE n'a pas été démontrée chez les patients de moins de 1 an. En outre, pour les patients de moins de 5 ans, il n'y a pas de force de dosage approprié dans une formulation adaptée à l'âge disponibles. Par conséquent, PROTONIX est indiqué pour le traitement à court terme d'EE associé à GERD pour les patients de 5 ans et plus. La sécurité et l'efficacité des PROTONIX pédiatrique des usages autres que EE n'a été établie. 1 année à travers 16 ans L'utilisation de PROTONIX chez les patients pédiatriques âgés de 1 an grâce à 16 ans pour le traitement à court terme (jusqu'à huit semaines) de EE associés au RGO est soutenu par: a) l'extrapolation des résultats de adéquate et bien études contrôlées qui ont soutenu l'approbation du PROTONIX pour le traitement des EE associés au RGO chez les adultes, et b) des études de sécurité, l'efficacité et la pharmacocinétique réalisée chez des patients pédiatriques voir les études cliniques (14.1), et Pharmacologie clinique (12.3). Sécurité des PROTONIX dans le traitement des EE associés au RGO chez les patients pédiatriques 1 à 16 ans a été évaluée dans trois multicentriques, études parallèles de traitement randomisées en double aveugle, impliquant 249 patients pédiatriques, dont 8 avec EE (4 patients âgés 1 an à 5 ans et 4 patients de 5 ans à 11 ans). Les enfants âgés de 1 an à 5 ans avec endoscopically diagnostiqué EE (définis comme Hetzel-Dent endoscopique score supérieur ou égal à 2) ont été traités une fois par jour pendant 8 semaines avec l'un des deux niveaux de PROTONIX de dose (se rapprochant de 0,6 mg / kg ou 1,2 mg / kg). Tous les 4 de ces patients avec EE ont été guéris (score de HetzelDent de 0 ou 1) à 8 semaines. Parce EE est rare dans la population pédiatrique, les patients pédiatriques atteints de RGO principalement endoscopically éprouvée ou symptomatique ont également été inclus dans ces études. Les patients ont été traités avec une gamme de doses de PROTONIX une fois par jour pendant 8 semaines. Pour la sécurité constatations voir Effets indésirables (6.1). Parce que ces essais pédiatriques avaient pas placebo, comparateur actif, ou la preuve d'une relation dose-réponse, les essais étaient peu concluants en ce qui concerne le bénéfice clinique de PROTONIX pour le RGO symptomatique dans la population pédiatrique. L'efficacité de PROTONIX pour traiter le RGO symptomatique chez les patients pédiatriques n'a pas été établie. Bien que les données issues des essais cliniques prennent en charge l'utilisation de PROTONIX pour le traitement à court terme des EE associés au RGO chez les patients pédiatriques âgés de 1 an grâce à 5 ans, il n'y a pas commercialement disponible formulation de dosage approprié pour les patients de moins de 5 ans voir Posologie et administration (2). Dans une analyse pharmacocinétique de population, les valeurs de clairance chez les enfants de 1 à 5 ans souffrant de RGO endoscopically prouvé avaient une valeur médiane de 2,4 L / h. Suite à une / dose équivalente kg 1,2 mg (15 mg pour inférieure ou égale à 12,5 kg et 20 mg pour plus de 12,5 à moins de 25 kg), les concentrations plasmatiques de pantoprazole sont très variables et le temps médian de concentration plasmatique maximale était 3 à 6 heures. L'AUC estimé pour les patients âgés de 1 à 5 ans était de 37 plus élevé que pour les adultes recevant un seul comprimé de 40 mg, avec une valeur AUC moyenne géométrique de 6,8 GHR / mL. Neonates à moins d'un an de PROTONIX d'âge n'a pas été trouvé pour être efficace dans une étude multicentrique, randomisée en double aveugle, avec placebo, l'étude du traitement-retrait de 129 patients pédiatriques 1 à 11 mois d'âge. Les patients ont été inscrits si elles avaient RGO symptomatique fondée sur les antécédents médicaux et n'avaient pas répondu aux interventions non pharmacologiques pour le RGO pendant deux semaines. Les patients ont reçu PROTONIX par jour pendant quatre semaines dans une phase ouverte, puis patients ont été randomisés dans une proportion égale à recevoir un traitement de PROTONIX ou un placebo pendant les quatre semaines suivantes en double-aveugle. L'efficacité a été évaluée en observant le temps entre la randomisation et d'étudier l'arrêt en raison de symptômes aggravation au cours de la phase de quatre semaines de traitement-retrait. Il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les PROTONIX et le placebo dans le taux d'abandon. Dans cette étude, les effets indésirables qui ont été rapportés plus fréquemment (différence supérieure ou égale à 4) dans la population traitée par rapport à la population placebo étaient élevés CK, l'otite moyenne, la rhinite et la laryngite. Dans une analyse pharmacocinétique de population, l'exposition systémique était plus élevé chez les patients de moins de 1 an avec le RGO par rapport aux adultes qui ont reçu une dose unique de 40 mg (moyenne géométrique AUC était de 103 plus élevé chez les bébés prématurés et les nouveau-nés recevant une dose unique de 2,5 mg de PROTONIX et 23 plus élevée chez les nourrissons de 1 à 11 mois ayant reçu une dose unique d'environ 1,2 mg / kg). Chez ces patients, la clairance apparente (CL / F) augmente avec l'âge (clairance médiane: 0,6 L / h, plage 0,03 à 3,2 L / h). Ces doses ont donné lieu à des effets pharmacodynamiques sur l'estomac, mais pas pH oesophagien. Après administration d'une dose quotidienne de 2,5 mg de PROTONIX chez les prématurés et les nouveau-nés, il y avait une augmentation du pH gastrique moyen (de 4,3 au départ à 5,2 à l'état d'équilibre) et dans le même temps que le pH gastrique était supérieur à 4 (de 60 au départ à 80 à l'état d'équilibre). Après une administration une fois par jour d'environ 1,2 mg / kg de PROTONIX chez les nourrissons de 1 à 11 mois d'âge, il y avait une augmentation du pH gastrique moyen (de 3,1 au départ à 4,2 à l'état d'équilibre) et dans le même temps que le pH gastrique était supérieur à 4 (de 32 au départ à 60 à l'état d'équilibre). Toutefois, aucun changement significatif n'a été observé dans le pH intraesophageal moyenne ou le temps que le pH de l'œsophage était inférieur à 4 dans les deux groupes d'âge. Parce que PROTONIX n'a ​​pas été montré pour être efficace dans l'étude randomisée contrôlée par placebo dans ce groupe d'âge, l'utilisation de PROTONIX pour le traitement du RGO symptomatique chez les nourrissons de moins de 1 an est pas indiquée. 8.5 Utilisation gériatrique Dans court terme les essais cliniques américains, les taux d'érosion de l'œsophagite de guérison dans les 107 patients âgés (65 ans) traités avec PROTONIX étaient semblables à ceux trouvés chez les patients âgés de moins de 65 ans Les taux de réactions indésirables et des anomalies de laboratoire incidence chez les patients âgés de 65 ans et plus étaient semblables à ceux qui sont associés avec les patients de moins de 65 ans. 8.6 Genre œsophagite érosive taux de guérison dans les 221 femmes traitées avec PROTONIX Retarder-libération de comprimés dans les essais cliniques américains étaient semblables à ceux trouvés chez les hommes. Dans le 122 femmes à long terme traités avec PROTONIX 40 mg ou 20 mg, la guérison a été maintenue à un taux similaire à celui des hommes. Les taux d'effets indésirables d'incidence étaient également similaires pour les hommes et les femmes. 8.7 Patients atteints d'insuffisance hépatique Les doses supérieures à 40 mg / jour n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique voir la Pharmacologie Clinique (12.3). L'expérience chez les patients prenant des doses très élevées de PROTONIX (240 mg) est limitée. Spontanées rapports post-commerTadalafilation d'un surdosage sont généralement dans le profil de sécurité connu de PROTONIX. Le pantoprazole est pas éliminé par hémodialyse. En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique et de soutien. Des doses orales uniques de pantoprazole à 709 mg / kg, 798 mg / kg et 887 mg / kg étaient mortelles pour les souris, les rats et les chiens, respectivement. Les symptômes de toxicité aiguë étaient hypoactivité, ataxie, séance voûtée, membre-évasement, position latérale, la ségrégation, l'absence de l'oreille réflexe, et des tremblements. L'ingrédient actif dans PROTONIX (pantoprazole sodique) Pour Retarder-libération de la suspension orale et PROTONIX (pantoprazole sodique) à libération retardée comprimés est un benzimidazole substitué, le sodium 5- (difluorométhoxy) -2- (3,4-diméthoxy-2-pyridinyl) méthyl sulfinyl-1 H - benzimidazole sesquihydrate, un composé qui inhibe la sécrétion d'acide gastrique. Sa formule empirique est C 16 H 14 F 2 N 3 NaO 4 S x 1,5 H 2 O, avec un poids moléculaire de 432,4. La formule structurelle est: sesquihydrate de sodium pantoprazole est un blanc à la poudre cristalline blanc cassé et est racémique. Pantoprazole a des propriétés faiblement basiques et acides. sesquihydrate de pantoprazole sodique est librement soluble dans l'eau, très peu soluble dans un tampon phosphate à pH 7,4, et pratiquement insoluble dans le n-hexane. La stabilité du composé en solution aqueuse est dépendante du pH. La vitesse de dégradation augmente avec la diminution du pH. A température ambiante, la dégradation de la demi-vie est d'environ 2,8 heures à pH 5 et environ 220 heures à pH 7,8. PROTONIX (pantoprazole sodique) est fourni sous forme de suspension orale à libération retardée, disponible en une seule force (40 mg), et sous forme de comprimé à libération retardée, disponible en deux dosages (20 mg et 40 mg). Chaque PROTONIX (pantoprazole sodique) à libération retardée comprimé contient 45,1 mg ou 22,56 mg de sesquihydrate de pantoprazole sodium (équivalent à 40 mg ou 20 mg de pantoprazole, respectivement) avec les ingrédients inactifs suivants: le stéarate de calcium, de la crospovidone, de l'hypromellose, l'oxyde de fer, le mannitol, un copolymère d'acide méthacrylique, le polysorbate 80, la povidone, le propylène glycol, le carbonate de sodium, le laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane et du citrate de triéthyle. PROTONIX Retarder-libération des comprimés (40 mg et 20 mg) est conforme à USP test de dissolution 2. PROTONIX (pantoprazole sodique) Pour Retarder-libération de suspension orale, 40 mg, contient le sesquihydrate de sodium ingrédient actif pantoprazole sous forme de granulés entericcoated en dose unitaire les paquets. Chaque paquet de dose unitaire contient des granules à enrobage entérique contenant du sesquihydrate de pantoprazole sodique 45,1 mg (équivalent à 40 mg de pantoprazole) avec les ingrédients inactifs suivants: crospovidone, hypromellose, un copolymère d'acide méthacrylique, de la cellulose microcristalline, le polysorbate 80, la povidone, le carbonate de sodium, le sodium lauryl le sulfate, le talc, le dioxyde de titane, le citrate de triéthyle et de l'oxyde de fer jaune. Entrer le texte de section ici 12.1 Mécanisme d'action Le pantoprazole est un inhibiteur de la pompe à protons (PPI) qui supprime l'étape finale de la production d'acide gastrique en se liant de manière covalente à la (H. K) du système d'enzyme ATPase à la surface sécrétoire de la cellule pariétale gastrique. Cet effet conduit à une inhibition à la fois basale et stimulée la sécrétion d'acide gastrique, quel que soit le stimulus. Le (K H.) Se liant à la ATPase entraîne une durée de l'effet antisécrétoire qui persiste plus de 24 heures pour toutes les doses testées (20 mg à 120 mg). 12.2 Pharmacodynamics PROTONIX (pantoprazole sodique) Pour Retarder-libération de suspension orale, 40 mg a été montré pour être comparable à PROTONIX (pantoprazole sodique) à libération retardée comprimés dans la suppression stimulée par la pentagastrine MAO chez les patients (n 49) avec le RGO et une histoire de EE. Dans cette étude multicentrique, étude croisée pharmacodynamique, dose à 40 mg par voie orale de PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale administrée en une cuillerée à café de compote de pommes a été comparée à une dose orale de 40 mg de PROTONIX Retarder-libération de comprimés après l'administration de chaque formulation une fois par jour pour 7 journées. Les deux médicaments ont été administrés trente minutes avant le petit déjeuner. Stimulée par la pentagastrine (MAO) a été évaluée à partir de l'heure 23 et 24 à l'état stable. Sous des conditions acides maximale stimulateurs utilisant la pentagastrine, une diminution dose-dépendante de la production d'acide gastrique se produit après une seule dose par voie orale (20 à 80 mg) ou une dose unique par voie intraveineuse (20-120 mg) pantoprazole chez des volontaires sains. Pantoprazole donné des résultats une fois par jour dans l'augmentation de l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique. Après la dose initiale par voie orale de 40 mg de pantoprazole, une inhibition moyenne 51 a été réalisée par 2,5 heures. À prendre une fois par jour pendant 7 jours de dosage, l'inhibition moyenne a été augmentée à 85. Pantoprazole supprime la sécrétion d'acide supérieur à 95 dans la moitié des sujets. La sécrétion d'acide était revenue à la normale dans une semaine après la dernière dose de pantoprazole il n'y avait aucune preuve de rebond hypersécrétion. Dans une série d'études dose-réponse, le pantoprazole, à des doses orales allant de 20 à 120 mg, entraîné une augmentation du pH gastrique basale médiane et dans le pour cent du temps le pH gastrique était liée à la dose 4. Le traitement avec 40 mg de pantoprazole produite de manière significative une plus grande augmentation du pH gastrique à la dose de 20 mg. Des doses supérieures à 40 mg (60, 80, 120 mg) n'a pas entraîné de nouvelles augmentations significatives de pH médian gastrique. Les effets du pantoprazole sur le pH médian d'une étude croisée en double aveugle sont présentés dans le Tableau 4. Tableau 4: Effet de Simple Daily Doses de pantoprazole oral sur pH intragastrique significativement différents du placebo significativement différente de 20 mg Sérum Gastrin Effets Jeûne taux de gastrine sérique ont été évaluées dans deux études en double aveugle de la guérison de l'oesophagite érosive aiguë (EE) dans laquelle 682 patients atteints de la maladie de reflux gastro-œsophagien (RGO) ont reçu 10, 20 ou 40 mg de PROTONIX jusqu'à 8 semaines. Au bout de 4 semaines de traitement, il y avait une augmentation des niveaux de gastrine moyennes de 7, 35 et 72 par rapport aux valeurs de prétraitement dans les 10, 20 et 40 groupes de traitement mg, respectivement. Une augmentation similaire des taux sériques de gastrine a été noté lors de la visite de 8 semaines avec des augmentations moyennes de 3, 26 et 84 pour les trois groupes de dose de pantoprazole. les niveaux sériques de gastrine médians sont restés dans les limites normales pendant la thérapie d'entretien avec Protonix comprimés Retarder-libération. Dans les études internationales à long terme impliquant plus de 800 patients, un 2 à 3 fois signifie augmenter le taux de gastrine sérique prétraitement à jeun a été observée dans les premiers mois de traitement par pantoprazole à des doses de 40 mg par jour au cours des études de maintenance RGO et 40 mg ou plus par jour chez les patients atteints de RGO réfractaire. taux de gastrine sérique à jeun restaient généralement à environ 2 à 3 fois la ligne de base jusqu'à 4 ans de suivi périodique dans les essais cliniques. Après traitement à court terme avec Protonix, les niveaux de gastrine élevés reviennent à la normale d'au moins 3 mois. Enterochromaffin-Like (ECL) Effets cellulaires chez 39 patients traités avec le pantoprazole par voie orale de 40 mg à 240 mg par jour (la majorité recevant 40 mg à 80 mg) pour un maximum de 5 ans, il y avait une augmentation modérée de la densité des cellules ECL, en commençant après la première année d'utilisation, qui semblait plateau après 4 ans. Dans une étude non clinique chez des rats Sprague-Dawley, une exposition à vie (24 mois) au pantoprazole à des doses de 0,5 à 200 mg / kg / jour a entraîné des augmentations liées à la dose gastrique prolifération des cellules ECL et neuroendocrine gastrique (NE) tumeurs - Cell. Gastriques tumeurs NE-cellulaires chez le rat peuvent résulter d'une élévation chronique des concentrations sériques de gastrine. La haute densité des cellules ECL dans l'estomac de rat rend cette espèce très sensible aux effets prolifératifs des concentrations de gastrine élevées produites par les inhibiteurs de la pompe à protons. Cependant, il n'y avait pas des élévations observées dans la gastrine sérique après l'administration de pantoprazole à une dose de 0,5 mg / kg / jour. Dans une étude séparée, une tumeur NE-cellule gastrique sans modifications prolifératives des cellules ECL concomitante a été observée chez 1 rat femelle après 12 mois d'administration avec le pantoprazole à 5 mg / kg / jour et une reprise 9 mois hors dose voir Nonclinique Toxicologie ( 13.1). 12.3 Pharmacokinetics Protonix comprimés Retarder-libération sont préparés sous forme de comprimés à enrobage entérique de sorte que l'absorption du pantoprazole commence seulement après le comprimé quitte l'estomac. Le pic de concentration sérique (Cmax) et l'aire sous la courbe du temps de concentration plasmatique (ASC) augmentent de manière proportionnelle à la dose orale et intraveineuse de 10 mg à 80 mg. Pantoprazole n'accumule pas, et sa pharmacocinétique sont inchangées avec un dosage quotidien multiple. Après administration par voie orale ou intraveineuse, la concentration sérique de pantoprazole diminue biexponentielle, avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ une heure. Dans métaboliseurs ayant une fonction hépatique normale et recevant une dose orale de 40 mg comprimé de pantoprazole à enrobage entérique, la concentration maximale (C max) est de 2,5 g / mL le temps pour atteindre la concentration maximale (t max) est de 2,5 h, et le signifie la superficie totale sous la concentration plasmatique en fonction de la courbe (AUC) est de 4,8 gh / mL (gamme de 1,4 à 13,3 gh / mL). Après administration intraveineuse de pantoprazole à métaboliseurs, sa clairance totale est 7.614.0 L / h, et son volume apparent de distribution est 11.023.6 L. Une dose orale unique de PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale, 40 mg, a été montré bioéquivalent lorsqu'il est administré à des sujets sains (N 22) sous forme de granules saupoudré sur une cuillerée à café de compote de pommes, sous forme de granulés mélangés avec du jus de pomme, ou mélangé avec du jus de pomme suivie par l'administration à travers un tube nasogastrique. Les pharmacocinétiques de plasma paramètres à partir d'une étude croisée chez des sujets sains sont résumés dans le tableau 5. Tableau 5: Pharmacocinétique Paramètres (moyenne SD) de PROTONIX Pour Retarder-libération de la suspension orale à 40 mg Granules en Applesauce Granules dans le jus de pomme a Les valeurs médianes sont publiés pour T Après l'administration d'une seule ou de plusieurs doses de 40 mg par voie orale de PROTONIX Delayed-Release, le pic de concentration plasmatique de pantoprazole a été atteint en environ 2,5 heures, et C max était de 2,5 g / mL. Pantoprazole subit peu de métabolisme de premier passage, ce qui entraîne une biodisponibilité absolue d'environ 77. absorption Pantoprazole est pas affectée par l'administration concomitante d'antiacides. L'administration de PROTONIX comprimés à libération retardée avec de la nourriture peut retarder son absorption jusqu'à 2 heures ou plus cependant, la C max et le degré d'absorption pantoprazole (AUC) ne sont pas modifiés. Ainsi, PROTONIX Retarder-libération de comprimés peut être pris sans égard au moment des repas. L'administration de granulés de pantoprazole, 40 mg, avec un repas riche en graisses a retardé le temps médian jusqu'à la concentration plasmatique maximale de 2 heures. Avec une haute teneur en graisses repas concomitante, la Cmax et l'ASC de granulés pantoprazole, 40 mg, saupoudré sur la compote de pommes a diminué de 51 et 29, respectivement. Ainsi, PROTONIX Pour Retarder-libération de suspension orale doit être pris environ 30 minutes avant un repas. Le volume apparent de distribution du pantoprazole est d'environ 11,0 à 23,6 L, principalement dans la distribution de liquide extracellulaire. La liaison de la protéine sérique pantoprazole est d'environ 98, principalement l'albumine. Le pantoprazole est métabolisé dans le foie par le système du cytochrome P450 (CYP). le métabolisme du pantoprazole est indépendante de la voie d'administration (intraveineuse ou orale). La principale voie métabolique est la déméthylation, par le CYP2C19, avec sulfatation subséquente d'autres voies métaboliques comprennent l'oxydation par le CYP3A4. Il n'y a aucune preuve que des métabolites de pantoprazole ont une activité pharmacologique significative. Après une dose orale ou intraveineuse unique de 14 C marqué pantoprazole à des volontaires sains, de métaboliseurs normaux, environ 71 de la dose a été excrétée dans l'urine, avec 18 excrété dans les fèces par excrétion biliaire. Il n'y avait pas l'excrétion rénale de pantoprazole inchangée. Seule une légère à modérée augmentation de pantoprazole AUC (43) et C max (26) ont été trouvés chez des volontaires âgés (64 à 76 ans) après administration orale répétée, par rapport aux sujets plus jeunes. Aucun ajustement de la posologie est recommandée en fonction de l'âge. La pharmacocinétique du pantoprazole ont été étudiés chez les enfants de moins de 16 ans dans quatre essais cliniques randomisés OpenLabel chez les patients pédiatriques atteints de RGO présumée / éprouvée. Une formulation granulaire pédiatrique a été étudié chez les enfants par le biais de 5 ans, et Protonix DelayedRelease comprimés ont été étudiés chez les enfants âgés de plus de 5 ans. Dans une analyse pharmacocinétique de population, la clairance totale a augmenté avec l'augmentation de poids de façon non linéaire. La clairance totale a également augmenté avec l'âge que chez les enfants de moins de 3 ans. Nouveau-né à travers 5 ans Voir Utilisation dans les Populations Spécifiques (8.4). Les enfants et les adolescents de 6 à 16 ans, la pharmacocinétique de la PROTONIX Retarder-libération de comprimés ont été évaluées chez les enfants âgés de 6 à 16 ans avec un diagnostic clinique de RGO. Les paramètres pharmacocinétiques après une dose orale unique de 20 mg ou 40 mg de comprimés de Protonix dans les enfants âgés de 6 à 16 ans sont les très variable (CV varie de 40 à 80). La moyenne géométrique de l'ASC estimée à partir analyse pharmacocinétique de population après une tablette PROTONIX 40 mg chez les patients pédiatriques était d'environ 39 et 10 supérieur respectivement 6 à 11 et 12 à 16 ans, les enfants, par rapport à celui des adultes (tableau 6). Tableau 6: paramètres pharmacocinétiques chez les enfants et les adolescents de 6 à 16 ans souffrant de RGO recevant 40 mg Comprimés Protonix Il y a une légère augmentation de pantoprazole AUC et C max chez les femmes par rapport aux hommes. Cependant, les valeurs de clairance poids normalisé sont similaires chez les femmes et les hommes. Aucun ajustement de la posologie est recommandée en fonction du sexe. Chez les patients pédiatriques âgés de 1 à 16 ans, il y avait des effets cliniquement pertinents du sexe sur la clairance du pantoprazole, comme le montre l'analyse pharmacocinétique de population. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, les paramètres pharmacocinétiques de pantoprazole étaient semblables à ceux de sujets sains. Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou chez les patients sous hémodialyse. Chez les patients avec insuffisance hépatique légère à sévère (Child-Pugh A à C cirrhose), les concentrations maximales de pantoprazole que légèrement augmenté (1,5 fois) par rapport aux sujets sains. Bien que les valeurs de demi-vie sérique a augmenté à 7-9 heures et les valeurs d'AUC ont augmenté de 5 à 7 fois l'intensité chez les patients hépatiques avec facultés affaiblies, ces augmentations sont pas supérieures à celles observées dans le CYP2C19 métaboliseurs lents, où aucune adaptation posologique est justifiée. Ces changements pharmacocinétiques chez les patients hépatiques réduite entraînent l'accumulation de médicament minimale suivante, une administration quotidienne de doses multiples. Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients avec insuffisance hépatique légère à sévère. Les doses supérieures à 40 mg / jour n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Le pantoprazole est métabolisé principalement par CYP2C19 et à des degrés mineurs par CYP 3A4, 2D6 et 2C9. En in vivo des études d'interaction médicamenteuse avec des substrats du CYP2C19 (diazépam également un substrat du CYP3A4 et la phénytoïne aussi un inducteur du CYP3A4), la nifédipine, le midazolam et la clarithromycine (substrats du CYP3A4), le métoprolol (un substrat du CYP2D6), le diclofénac, le naproxène et le piroxicam (CYP2C9 substrats) et la théophylline (un substrat du CYP1A2) chez des sujets sains, la pharmacocinétique du pantoprazole n'a pas été significativement modifiées. Voir USP pièce à température contrôlée. Il peut y avoir de nouvelles informations. Comment dois-je prendre PROTONIX Prendre PROTONIX exactement comme prescrit par votre médecin. Appelez votre médecin pour un avis médical sur les effets secondaires. Il peut leur faire du mal. Saupoudrer granules sur une cuillerée à café de compote de pommes. Ne pas écraser ou mâcher les granules. Répétez l'eau sirote si nécessaire. Branchez l'extrémité du cathéter de la seringue à un 16 français (ou plus) tube. Vider le contenu du sachet dans le cylindre de la seringue.